0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Особенности стероидных противовоспалительных препаратов

Стероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов: виды, показания и противопоказания

Ведущие симптомы дегенеративно-дистрофических и воспалительных патологий опорно-двигательного аппарата — острые боли, сильная отечность, тугоподвижность. Если с этими клиническими проявлениями не справляются НПВС и анальгетики, то пациентам назначаются стероидные противовоспалительные препараты для суставов (глюкокортикостероиды). Они быстро устраняют клинические проявления остеоартрозов, корректируют иммунный ответ у больных артритами.

Терапевтическая эффективность глюкокортикостероидов иногда нивелируется их выраженными побочными местными и системными реакциями. Лекарственные средства негативно воздействуют при пероральном приеме на ЖКТ, органы мочевыделения, снижают костную массу. Поэтому при назначении стероидных средства врач тщательно рассчитывает разовые и суточные дозировки.

Что такое глюкокортикостероиды

Важно знать! Врачи в шоке: «Эффективное и доступное средство от боли в суставах существует. » Читать далее.

Слаженную работу всех систем жизнедеятельности и отдельных органов обеспечивают гормоны — биологически активные вещества, вырабатывающиеся в железах внутренней секреции. Они поступают в кровеносное русло, а затем связываются с рецепторами клеток-мишеней. Гормоны регулируют различные процессы в организме человека, в том числе метаболические. Глюкокортикостероиды — аналоги гормонов, продуцируемых железистыми клетками надпочечников. Повышение или понижение их уровня в системном кровотоке серьезно ухудшает самочувствие человека, становится причиной развития патологий.

В состав стероидных противовоспалительных препаратов для лечения суставов входят активные ингредиенты, оказывающие разноплановое воздействие на организм. После внутрисуставного введения или приема таблетки снижается интенсивность болей, повышается объем движений. Глюкокортикоиды способны нормализовать микроциркуляцию и купировать острые воспалительные процессы.

Классификация

В клинико-фармакологическую группу стероидов входят препараты с основными компонентами, обладающими биологической активностью. Кортизон и Гидрокортизон относятся к глюкокортикостероидам природного происхождения. Остальные средства — их синтетические аналоги, производные гидрокортизона, полученные в результате фторирования или других химических реакций. Для искусственных стероидов характерна более высокая терапевтическая эффективность, низкая кратность применения, менее выраженные побочные реакции. В медицинской практике принята классификация гормональных препаратов в зависимости от времени их лечебного воздействия:

  • период полувыведения стероидов короткого действия (кортизона, гидрокортизона) — от 8 до 12 часов. Обычно входят в состав наружных средств, редко использующихся в терапии суставных патологий. Предназначены в основном для лечения воспалительных поражений кожи. С помощью таблеток и инъекций проводится гормональная заместительная терапия при дефиците естественных гормонов в организме;
  • период полувыведения стероидов средней продолжительности действия (метилпреднизолона, преднизолона, триамцинолона) — от 18 до 36 часов. Наиболее часто используются в ортопедии, ревматологии, травматологии. В несколько раз превосходят по клинической эффективности средства короткого действия, но меньше влияют на водно-электролитный баланс. Значительно реже провоцируют побочные системные реакции;
  • период выведения пролонгированных стероидов (бетаметазона, дексаметазона) составляет от 36 до 54 часов. Препараты не предназначены для длительного курсового лечения из-за выраженных побочных проявлений, токсичного воздействия на организм.

Глюкокортикостероиды классифицируются и в зависимости от способа введения. Для лечения суставных патологий применяются таблетки и инъекционные препараты. Последние вводятся внутримышечно, внутривенно, в полость сустава, иногда сразу в воспаленное сухожилие. Гормональные средства выпускаются в виде лиофилизатов для приготовления растворов, суспензий. Наиболее часто в терапии дегенеративно-дистрофических и воспалительных суставных патологий используются такие стероидные препараты:

  • Дексаметазон;
  • Депо-Медрол;
  • Триамцинолон (Кеналог);
  • Гидрокортизон;
  • Бетаметазон (Дипроспан, Целестон, Флостерон);
  • Преднизолон.

Для этих гормональных средств характерна выраженная противовоспалительная, противоаллергическая и иммунодепрессивная активность. Также они влияют на обмен веществ: липидов, протеинов, углеводов.

Фармакологическое действие

Стероидные препараты содержат ингредиенты, которые быстро проникают через клеточные мембраны и воздействуют на цитоплазматические рецепторы. В процессе связывания формируются активные комплексы, попадающие в ядра и влияющие на биосинтез особых белков. Изменяется иммунный ответ, происходит прямое или опосредованное воздействие на выработку медиаторов боли, воспаления, лихорадки — простагландинов, лейкотриенов, брадикининов. Клинически доказана способность стероидных препаратов ингибировать фосфолипидные медиаторы, предупреждая агрегацию тромбоцитов. Для глюкокортикостероидов характерны и другие фармакологические свойства:

  • угнетение активности фосфолипазы и гиалуронидазы, стимулирующих биосинтез простагландинов;
  • стабилизация клеточных мембран, торможение высвобождения из тучных клеток гистамина, тромбоксана, лейкотриенов, провоцирующих воспалительные процессы;
  • замедление синтеза из арахидоновой кислоты специфических белков цитокинов, регулирующих иммунный ответ;
  • усиление синтеза глюкозы в гепатоцитах и катаболизма белков, обеспечение организма высокоэнергетическими веществами;
  • иммунодепрессивное воздействие — подавление чрезмерной активности иммунной системы в отношении собственных клеток организма.

Прием стероидных препаратов предупреждает взаимодействие лимфоцитов и их миграцию в воспалительные очаги. При гормональной терапии увеличивается высвобождение в кровеносное русло адреналина, восстанавливается чувствительность к этому биоактивному веществу определенных рецепторов. Одновременно происходит сужение кровеносных сосудов, снижение их проницаемости. Сочетание таких эффектов объясняет одно из побочных проявлений глюкокортикостероидов — подъем артериального давления. Но это свойство часто используется для устранения шокового состояния в критической, опасной для жизни человека ситуации.

Даже «запущенные» проблемы с суставами можно вылечить дома! Просто не забывайте раз в день мазать этим.

Показания к применению

В терапии аутоиммунных заболеваний, например, ревматоидного артрита, стероидные препараты используются в малых дозах для проведения патогенетического лечения. Они назначаются пациентам не столько для купирования симптоматики, сколько для коррекции иммунного ответа. Гормональные средства включаются в терапевтические схемы при диагностировании ювенильного, псориатического и подагрического артритов. Препараты применяются и в лечении заболеваний, не сопровождающихся воспалительным процессом в суставах.

Если НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), анальгетики не способны справиться с болевым синдромом и сильной отечностью, то используются глюкокортикостероиды.

Показаниями являются следующие патологии:

  • остеоартрозы крупных и мелких суставов, протекающие на фоне сдавливания и повреждения костными наростами мягких тканей;
  • воспаление соединительнотканных структур в результате обострения аутоиммунного или ревматического заболевания (системной красной волчанки, склеродермии, синдрома Шегрена, ревматической полимиалгии, дерматомиозита, васкулитов), травмирования;
  • неинфекционные острые воспалительные процессы, протекающие в суставной сумке, синовиальной оболочке (синовит, бурсит);
  • болезнь Бехтерева, или анкилозирующий спондилоартрит, провоцирующий сращение межпозвонковых суставов.

Стероидные препараты применяются в травматологии для купирования острых болей и воспаления после переломов. Благодаря иммунодепрессивному действию гормональных средств они помогают подавить реакции отторжения при трансплантации тканей.

Противопоказания

Лечение стероидными препаратами проводится только после тщательной диагностики пациента и изучения анамнеза. На протяжении всей терапии врач контролирует состояние больного по результатам биохимических анализов. Но, несмотря на выраженные побочные проявления гормональных средств, все противопоказания к их разовому использованиюотносительны. Если пациенту необходимо срочное введение инъекционных растворов, то единственным противопоказанием становится гиперчувствительность к активным вспомогательным ингредиентам. При назначении длительного курсового лечения врач учитывает его возможные последствия. Продолжительный прием гормональных средств противопоказан при следующих патологиях:

  • болезни Иценко-Кушинга (первичного гиперкортицизма);
  • активных форм туберкулеза любой локализации;
  • тяжелой артериальной гипертензии;
  • язвенных поражений ЖКТ;
  • тяжелой недостаточности кровообращения;
  • сахарного диабета;
  • острых и хронических патологиях органов мочевыделения.

Стероидный препарат не используется в терапии, если у больного ранее возникали аллергические реакции после приема глюкокортикостероидов.

Категорически запрещены средства во время вынашивания ребенка из-за высокой вероятности развития врожденных аномалий надпочечников у плода. Стероиды назначаются детям только по жизненным показаниям, так как провоцируют задержку роста.

Побочные эффекты

Спрогнозировать появление побочного действия стероидных препаратов у конкретного больного невозможно. Минимизировать вероятность местных и системных побочных реакций помогает изучение анамнеза и минимальные дозировки глюкокортикостероидов. Но при длительном курсовом лечении нередко возникают следующие негативные последствия:

  • симптоматический комплекс Иценко-Кушинга: из-за задержки натрия и воды формируются отеки, возникает дефицит калия, повышается артериальное давление, возможно развитие стероидного сахарного диабета;
  • замедляются регенерационные процессы в тканях;
  • изъязвляются слизистые оболочки пищеварительного тракта, обостряются гастриты, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • перерождаются ткани поджелудочной железы на фоне развития некроза, пропитывания паренхимы кровью, возникновения кровотечений;
  • снижается иммунитет, учащаются респираторные, кишечные инфекции;
  • повышается масса тела, появляется или обостряется акне, нарушается менструальный цикл.

Большая часть возникших осложнений обратима, то есть исчезает по окончании лечения. К необратимым последствиям относится задержка роста у детей, субкапсулярная катаракта, стероидный диабет.

Особые указания

Режим дозирования зависит от характера патологии, реакции пациента на применяемый стероидный препарат, возраста и веса. Но даже при результативном проведении терапии без серьезных проявлений следует учитывать характерный для гормональных средств синдром отмены. Он заключается в обострении дегенеративного или воспалительного процесса после резкого прекращения лечения. Также могут возникать следующие патологические состояния:

  • повышение температуры тела;
  • боли в мышцах и суставах;
  • слабость, утомляемость, сонливость.
Читать еще:  Омник лекарство от простатита

Иногда (обычно при стрессе) происходит аддисонический криз — рвота, коллапс, судороги. Чтобы не допустить развития синдрома отмены, на последней стадии лечения дозировки постепенно снижаются, как и кратность их приема.
Основным принципом лечения заболеваний суставов глюкокортикостероидами становится обеспечение максимального терапевтического воздействия при использовании минимальных доз. Недопустимо применение любых гормональных средств без назначения врача.

Стероидные противовоспалительные препараты: что это, список и описание средств

Стероидные противовоспалительные препараты (кортикостероиды) – это синтетические вещества, которые сходны со свойствами кортизола, гормона, вырабатываемого надпочечниками в организме человека.

На сегодняшний день, стероиды являются самыми мощными лекарственными средствами в борьбе с воспалительными процессами различных заболеваний. Они также обладают обезболивающим и противоотечным действием за счет быстроснимаемого воспалительного процесса того или иного участка тела.

Механизм действия стероидов

Кортикостероиды имеют несколько механизмов действия, а значит, выполняют различные функции.

Противовоспалительный механизм заключается в активном подавлении (ингибировании) всех фаз воспалительного процесса. Они стабилизируют стенки клеток и лизосомальных органел, препятствуя освобождению протеолитических ферментов, способных расщеплять между аминокислотами белка все пептидные связи.

Существенно замедляют появление свободных радикалов кислорода и окисей липидов в мембранах, предотвращают разрушение тканей.

Данные препараты способны снижать в месте непосредственного воспаления количество гранулоцитов, а именно тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту. Вследствие этого значительно уменьшается порозность стенок сосудов и экссудация жидкости, сокращаются небольшие сосуды.

Антигистаминный механизм стероидов основан на подавлении выработки антител на всех стадиях. Они уменьшают количество свободно мигрирующих базофилов, тормозят их созревание и освобождение из них аллергенных медиаторов (гистамина, брадикинина, серотонина, гепарина и прочих), препятствуя появлению иммунного ответа организма.

Угнетают образование и развитие соединительных и лимфоидных тканей, уменьшают количество тучных клеток, тормозят образование антител.

Противошоковый и антитоксический механизм основан на регуляции водно-электролитного баланса, нормализации сосудистого тонуса, а также активации ферментов печени (аспартатаминотрансфераза, аламинаминотрансфераза), которые принимают участие в биотрансформации веществ, поступающих как изнутри, так и извне.

Увеличивают чувствительность стенок сосудов к производным L-тирозина, а именно адреналину, норадреналину, дофамину, а также подкрепляют действие ангиотензина ІІ. При этом значительно уменьшается проницаемость стенок сосудов, задерживается большее количество натрия и воды, что в свою очередь увеличивает объем плазмы крови, снижая риски возникновения гиповолемии. Активно способствует нормализации артериального давления и сосудистого тонуса, сокращению миокарда.

Иммунодепрессивный механизм обусловлен существенным уменьшением количества циркулирующих в крови макрофагов и лимфоцитов, а также препятствием выработке и активному действию некоторых интерлейкинов и прочих цитокинов, которые имеют влияние на различные фазы иммунного ответа.

Кортикостероиды также подавляют активную продукцию иммуноглобулинов и снижают объем комплемента в крови, что мешает образованию фиксированных иммунных комплексов.

Классификация стероидных препаратов

Все кортикостероиды делятся на гормоны природного и синтетического происхождения. Гормоны природного происхождения, в свою очередь, делятся на глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон) и минералокортикоиды (альдостерон). Основными функциями природных гормонов в организме человека является нормализация всех видов обмена веществ, сопровождение и регулирование процессов полового созревания, а также контроль над стрессовыми состояниями организма, функционированием выделительной системы, протеканием беременности.

Среди синтетических глюкокортикоидов выделяют фторированные (дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон и другие) и нефторированные (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон) гормоны. Они широко применяются в медицинской практике, поскольку предельно сходны с природными стероидами, но начинают действовать гораздо раньше.

Способы применения стероидных препаратов

Стероидные лекарственные средства зачастую принимаются перорально или вводятся путем инъекций. Допустимы внутривенные, внутримышечные, а также интраартикулярные (внутрисуставные) инъекции.

Следует сказать, что инъекции стероидных препаратов являются более эффективными, по сравнению с пероральным их приемом. Во время инъекции необходимая доза препарата вводится непосредственно в очаг воспаления, а при пероральном их приеме лишь незначительное количество вещества доходит до места назначения, да и доза при приеме внутрь, как правило, гораздо выше.

Кроме того, медики отмечают тот факт, что при пероральном приеме стероидных средств риск возникновения побочных эффектов гораздо выше, чем при введении путем инъекций. К таким нежелательным реакциям относят:

  1. Появление лишнего веса.
  2. Чрезмерный рост волос на теле.
  3. Повышенное кровяное давление.
  4. Нарушения сна и зрения.
  5. Образование гематом.
  6. Частые смены настроения.
  7. Сбои в работе желудка и кишечника.
  8. Кожные высыпания.
  9. Скопление жидкости в различных полостях организма и другие.

Для снижения рисков возникновения побочных явлений, врачи рекомендуют принимать стероидные препараты только по мере надобности и в минимальных дозах, способных обеспечить терапевтический эффект.

Кроме того необходимо тщательно следить за появлением нежелательных симптомов и принимать немедленные меры по их купированию. Стероидные препараты рекомендуют применять не более 5-7 дней, постепенно уменьшая вводимую дозу.

Противопоказания к применению стероидных средств

Применение кортикостероидов (как инъекций, так и внутреннего приема) категорически противопоказано при:

  • Заболеваниях инфекционной природы (поскольку стероиды снижают иммунную активность организма).
  • Артериальной гипертензии (тяжело контролируемый уровень кровяного давления).
  • Язвенной болезни.
  • Тяжелой форме сахарного диабета.
  • Глаукоме.
  • Остеопорозе.

Наиболее часто применяемые стероидные препараты

Дексаметазон

Дексаметазон – оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное, антигистаминное, противошоковое, противоотечное, антитоксическое действие, обладает способностью проникать в центральную нервную систему.

Предназначен для перорального и парентерального применения при тяжелых шоковых состояниях, острых недостаточностях систем организма и аллергических реакций, при заболеваниях суставов различной этиологии и других проблем.

Единственным противопоказанием к применению дексаметазона является индивидуальная его непереносимость. Детям разрешено применение данного средства только в случае наличия абсолютных показаний.

Кортизон

Кортизон – оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное, а также липолитическое действие, увеличивая количество жирных кислот в организме. Стимулирует работу ферментов печени, активируя при этом глюконеогенез. Применяют в комплексной терапии надпочечниковой недостаточности хронического характера. Принимают перорально или путем внутримышечного введения.

Противопоказан пациентам, имеющим заболевания эндокринной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, инвазионными, инфекционными или грибковыми заболеваниями, а также в случае наличия иммунодефицитных состояний (СПИД, ВИЧ-инфекция). Можно использовать для лечения детей по абсолютным показаниям, контролируя динамику их роста и развития.

Гидрокортизон

Гидрокортизон – проявляет активное антигистаминное действие. Имеет выраженный противовоспалительный эффект, подавляя все фазы воспалительного процесса. Характеризуется медленным, но более длительным эффектом. Его используют для системного и внутрисуставного введения, а также для лечения местных очагов воспаления в офтальмологической и дерматологической практике.

Противопоказаниями являются: гипертония, недостаточность кровообрашения III типа, реакции гиперчувствительности к гидрокортизону или кортикостероидам в общем, болезни пищеварительного тракта и эндокринной системы, психозы различной этиологии.

Детям, не достигшим 2-летнего возраста, препарат разрешено использовать только для периартикулярного введения.

Альдостерон

Альдостерон – повышает артериальное давление, существенно увеличивает объем циркулирующей крови. Регулирует водно-солевой обмен и гемодинамику в организме. Назначается только в виде внутримышечных инъекций для облегчения шоковых состояний, также в случае недостаточной продукции этого гормона надпочечниками.

Введение данного гормона необходимо проводить только под тщательным контролем специалиста, поскольку превышение его дозировок может приводить к тяжелым последствиям.

Противопоказаниями являются почечная/печеночная недостаточность, кровотечения, длительное голодание, болезни эндокринной системы. Применение препарата детям возможно только по достижении ими 12 лет.

Синалар

Синалар – комплексное средство для местного использование, которое оказывает антигистаминное, противовоспалительное и антиэксудативное действие, а также быстро снимает зуд. Применяется для лечения таких дерматологических проблем как: себорея, псориаз, дерматиты различной этиологии, экземы. Выпускается в форме геля, крема и мази.

Использование мази противопоказано при наличии инфекции кожи, околоанального зуда, акне, воспаленной угревой сыпи, а также в случае появления аллергической реации на компоненты препарата. Не применяют детям до 2 лет.

Бетаметазон

Бетаметазон – имеет противовоспалительный, сосудосуживающий эффект, а также снимает зуд. Используется для местного применения при таких дерматологических проблемах как: дерматиты различной этиологии, экзема, лишай, нейродермит, микседема и другие. Данный препарат предназначен для наружного применения.

Читать еще:  Массаж от простатита

Противопоказаниями являтся наличие у пациентов реакций гиперчувствительности к основному или дополнительным компонентам препарата, поствакцинальных кожных проявлений, инфекционных заболеваний кожи, розацеаподобного покраснения, розацеа.

Данное средство не применяют больше 4 недель. При отсутствии терапевтического эффекта проводят повторное обследование с последующей сменой лекарственного средства. Не используют в офтальмологии. Детям бетаметазон применяют только в случае острой необходимости.

Медрол

Медрол – синтетический глюкокортикоид, который имеет выраженное антигистаминное, противоотечное, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. Применяют для лечения эндокринных патологий, кожных заболеваний, ревматологических и офтальмологических проявлениях. Лекарственное вещество предназначено для перорального приема, поэтому выпускают его в виде таблеток с различным содержанием действующего вещества.

Препарат не применяют в случае наличия системных заболеваний грибковой природы, а также при реакциях гиперчувствительности. При длительном использовании данного средства может отмечатся возникновение остиопороза, глаукомы, аллергий, язвы желудка, а у детей – задержка в росте и развитии. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только в том случае, когда терапевтическая польза для матери будет большей, нежели вред для плода.

Отмена мендрола проводится только путем постепенного уменьшения принимаемых пациентом доз.

Момат

Момат – стероидный препарат для местного применения в дерматологической практике. Применяют при лечении псориаза и атопического дерматита. Можно использовать в терапии детей, возрастом от 2 лет при условии использования средства на небольших участках кожи, непродолжительное время.

Противопоказания: розовая угревая сыпь, инфекционные, вирусные и грибовые кожные инфекции, дерматит вокруг полости рта, туберкулез и сифилис, реакции, возникающие после прививок, гиперчувствительность к стероидам. Использование рема и мази беременным и кормящим женщинам разрешено только не небольших проблемных очагах, короткое время.

Берликорт

Берликорт – препарат системного действия, который имеет выраженный иммунодепрессивный и антигистаминный эффект, поэтому его часто назначают для профилактики отторжения трансплантатов.

Зачастую применяют при заболеваниях дыхательной системы (бронхиальная астма, хронических бронхиты, фиброз легких, аллергические и вазомоторные риниты), кожных (крапивница, дерматозы, аллергического характера), а также болезнях крово- и лимфопоэза (лимфолейкоз, лимфосаркома, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия и другие).

Препарат не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью, язвенной болезнью желудка и кишечника, при инфекционных и вирусных заболеваниях в острый период, остеопорозе, сахарном диабете, нервных растройствах в анамнезе, а также при повышенном артериальном давлении.

Берликорт не применяют одновременно с нестероидными противовоспалительными препарата, поскольку в этом случае возможно возникновение кровотечений и язв в желудочно-кишечном тракте.

Урбазон

Урбазон – применяют для лечения тяжелых шоковых состояний, отеках мозга, а также астматическом статусе. Выпускают данный препарат только в инъекционной форме.

Терапевтическое действие его основано на улучшении микроциркуляции, а также уменьшения порозности сосудов и стабилизации мембран клеток.

Прямым противопоказанием для использования урбазона является только гиперчувствительность на компоненты препарата. В случае, когда угрозы для жизни нет, препарат не используют при: язвенной болезни, вирусных и инфекционных болезнях, нервных расстройствах, тяжелых остеопорозах, а также системных грибковых заболеваниях.

Во время беременности или вскармливания младенцев, препарат применяют с особой осторожностью и только по абсолютным показаниям. Грудное вскармливание при этом недопустимо.

Не следует комбинировать прием урбазона с сердечными гликозидами, поскольку при этом резко увеличивается токсичекое воздействие последних.

Клинико-фармакологическая характеристика противовоспалительных лекарственных средств (нестероидные и стероидные)

Противовоспалительные (нестероидные – НПВС и стероидные – ГКС) лекарственные средства занимают одно из первых мест по частоте клинического использования. Это объясняется их многогранными фармакодинамическими эффектами.

НПВС представляют собой группу ЛС, многие из которых можно купить без рецепта. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВС, причем 40% этих пациентов имеют возраст старше 60 лет. Около 20% стационарных больных получают НПВС, которые оказывают полисиндромное действие.

За последние годы арсенал НПВС пополнился значительным числом новых лекарств, причем поиск ведется в направлении создания препаратов, сочетающих высокую эффективность с улучшенной переносимостью.

При отсутствии эффекта от применения НПВС, появляется необходимость в применении глюкокортикостероидов. Терапевтический потенциал ГКС привел к их широко распространенному использованию. Хотя выгоды глюкокортикостероидов могут быть существенными, имеются многочисленные неблагоприятные эффекты, включая серьезные метаболические расстройства и подавление гипоталамо-гипофизо-надпочечной оси.

Изучаемая тема позволяет студентам эффективно использовать полученные на различных клинических кафедрах знания и умения, формировать клиническое мышление и использовать их в практической деятельности. Студенты получают возможность осваивать многообразную патологию, формировать навыки управления патологическими процессами, понимать организм как единое целое.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, НПВЛС, NSAID) — группа лекарственных средств, обладающих анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчеркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов.

НПВС являются препаратами «первого ряда» для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Эти препараты принимает каждый седьмой пациент, страдающий ревматическими заболеваниями, и каждый пятый с другими патологическими состояниями, ассоциирующимися с болями, воспалением и лихорадкой. Однако, несмотря на несомненную клиническую эффективность, противовоспалительные средства относятся к группе лекарств, для которой характерны так называемые «фармакологические ножницы», т. е., помимо терапевтического действия, они обладают серьезными побочными эффектами. Даже кратковременный прием этих препаратов в небольших дозах в ряде случаев может привести к развитию побочных эффектов, которые встречаются примерно в 25% случаев, а у 5% больных могут представлять серьезную угрозу для жизни. Особенно высок риск побочных эффектов у лиц пожилого возраста, которые составляют более 60% потребителей НПВС. Необходимо также отметить, что при многих заболеваниях существует необходимость длительного приема НПВС. Поэтому перед каждым врачом стоит проблема рационального выбора препарата и адекватной схемы лечения с учетом эффективности и безопасности применяемого противовоспалительного препарата.

НПВС классифицируются в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры. В первую группу включены препараты с выраженным противовоспалительным действием. НПВС второй группы, оказывающие слабый противовоспалительный эффект, часто обозначаются терминами «ненаркотические анальгетики» или «анальгетики-антипиретики».

С практической точки зрения важным является то, что препараты, относящиеся к одной и той же группе и даже близкие по химической структуре, несколько различаются как по силе эффекта, так и по частоте развития и характеру нежелательных реакций. Так, среди НПВС первой группы наиболее мощной противовоспалительной активностью обладают индометацин и диклофенак, а наименьшей – ибупрофен. Индометацин, являющийся производным индолуксусной кислоты, более гастротоксичен, чем этодолак, также относящийся к данной химической группе. Клиническая эффективность препарата может зависеть от вида и особенностей течения заболевания у конкретного больного, а также от его индивидуальной реакции.

Классификация НПВС по активности и химической структуре

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

— Ацетилсалициловая Кислота (Аск) — (Аспирин);

— Лизинмоноацетилсалицилат (Аспизол, Ласпал);

Производные индолуксусной кислоты

Производные фенилуксусной кислоты

— Диклофенак Натрия (Ортофен, Вольтарен);

— Диклофенак Калия (Вольтарен – Рапид);

— Лоназалак Кальция (Ирритен).

Производные пропионовой кислоты

— Ибупрофен (Бруфен, Нурофен, Солпафлекс);

— Натриевая Соль Напроксена (Апранакс);

— Кетопрофен (Кнавон, Профенид, Орувель);

— Тиапрофеновая Кислота (Сургам).

НПВС со слабой противовоспалительной активностью

Производные антраниловой кислоты

— Мефенамовая Кислота (Помстал);

— Меклофенамовая Кислота (Мекломет);

— Нифлумовая Кислота (Доналгин, Нифлурил);

— Толфенамовая Кислота (Клотам).

Производные гетероарилуксусной кислоты

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС (по продолжительности действия)

1. Короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов):

2. Средней продолжительности действия (Т1/2 =10-20 часов):

3. Длительного действия (Т1/2 = 24 и более часов):

Классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы

Селективные блокаторы ЦОГ-1

Низкие дозы ацетилсалициловой кислоты Аспирин, Аспекард, Аспирин кардио, Кардиомагнил и др.

Читать еще:  Массажер простаты с кольцом как пользоваться

Неселективные блокаторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2

Кетопрофен, Диклофенак, Ибупрофен, Индометацин и др., Кетонал, Вольтарен, Наклофен, Олфен, Диклобрю, Диклоберл, Солпафлекс, Нурофен и др.

Преимущественные блокаторы ЦОГ-2

Мелоксикам, Мовалис, Мелокс, Ревмоксикам, Нимесил, Найз, Нимегезик, Апонил, Нимесулид

Селективные блокаторы ЦОГ-2

Целекоксиб, Рофекоксиб, Целебрекс, Ранселекс, Зицел, Ревмоксиб, Флогоксиб, Рофика, Денебол, Рофник.

Классификация НПВС по влиянию на процессы биосинтеза в хрящевой ткани.

Подавляющие воспаление и нейтральные к артрозу — Пироксикам, диклофенак, сулиндак, солпафлекс;

Подавляющие воспаление и усиливающие артроз — Ацетилсалициловая кислота, индометацин, фенопрофен, фенилбутазон;

Подавляющие воспаление и способствующие нормализации обменных процессов в хрящевой ткани – Беноксапрофен, тиапрофеновая кислота (сургам), парацетамол.

Несмотря на широкое применение, механизм действия НПВС долгое время оставался неизученным. Считалось, что ацетилсалициловая кислота нарушает окислительное фосфорилирование и угнетает синтез ряда ферментов, принимающих участие в биосинтезе белков. Однако эти эффекты проявлялись в концентрациях препарата гораздо выше терапевтической и не были связаны с его противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Наиболее важный механизм НПВС связан с угнетением синтеза циклооксигеназы (ЦОГ) и липооксигеназы (ЛОГ) — ключевых ферментов метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота входит в состав мембранных фосфолипидов и высвобождается под влиянием фермента фосфолипазы А2. ЦОГ и ЛОГ катализируют дальнейшее превращение арахидоновой кислоты. К продуктам их метаболизма относятся циклические эндоперекиси, простагландины (ПГ), тромбоксан (ТХА2), лейкотриены (ЛТ) и др. ПГ вырабатываются многими клетками и относятся к числу важнейших паракринных и аутокринных медиаторов.

ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);

б) катализируют высвобождение других медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина и др.). Провоспалительные эффекты ПГ потенцируются действием свободных радикалов, образующихся при ферментативном окислении арахидоновой кислоты. Активация свободнорадикального окисления (СРО) способствует высвобождению лизосомальных ферментов, что приводит к дальнейшей деструкции клеточных мембран, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом – ПГ-Е2).

Тромбоксан является фактором агрегации тромбоцитов, сужает сосуды. Простациклин, образующийся из поврежденной сосудистой стенки, уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов, расширяет сосуды.

Известно существование двух основных изоформ ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 является структурным ферментом, синтезируется в большинстве клеток здорового организма (исключая эритроциты) и катализирует образование физиологичных ПГ, тромбоксана и простациклина, которые занимают важное место в регуляции ряда физиологических процессов в организме, таких как защита слизистой ЖКТ, обеспечение почечного кровотока, регуляция сосудистого тонуса, свертывания крови, костный метаболизм, рост нервной ткани, беременность, процессы регенерации и апоптоза.

ЦОГ-2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1 (поражение ЖКТ, нарушения почечного кровотока и агрегации тромбоцитов и др.). Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака – 2,2, теноксикама – 15, пироксикама – 33, индометацина – 107.

Предполагается также существование еще одной изоформы ЦОГ — ЦОГ-3. Предполагаемая ЦОГ-3 экспрессируется в головном мозге, также влияет на синтез ПГ и играет роль в развитии боли и лихорадки. Однако в отличие от других изоформ не оказывает влияния на развитие воспаления.

Различные представители НПВС отличаются не только по химическому строению и особенностям фармакодинамики, но и по степени влияния на различные изоформы ЦОГ. Например, ацетилсалициловая кислота, индометацин, ибупрофен ингибируют ЦОГ-1 в большей степени, чем ЦОГ-2. Наиболее широко применяемый НПВС диклофенак в одинаковой степени угнетает оба изофермента. К селективным или избирательным ингибиторам ЦОГ-2 относят нимесулид, мелоксикам, набуметон. однако необходимо учитывать, что с повышением дозы их селективность в значительной степени ослабляется. Высокоселективными или специфическими ингибиторами ЦОГ-2 являются коксибы: целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб, парекоксиб, лумиракоксиб, эторикокосиб и др. Активность ЦОГ-3 ингибируется ацетаминофеном (парацетамолом), который оказывает слабое влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Другие механизмы действия НПВС

Противовоспалительное действие может быть связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран лизосом (оба этих механизма предупреждают повреждение клеточных структур), уменьшением образования АТФ (снижается энергообеспечение воспалительной реакции), торможением агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), торможением продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом. Анальгезирующий эффект в определенной степени связан с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге (метамизол).

Некоторые НПВС снимают боль и воспаление суставного хряща, однако при этом грубо нарушаются обменные процессы внутри сустава, и в конечном итоге происходит разрушение суставного хряща. Среди этих препаратов на первое место следует поставить ацетилсалициловую кислоту и, широко применяемый в ревматологии индометацин. Эти препараты, с точки зрения влияния на метаболические процессы в суставном хряще, следует использовать ограниченно.

Следующая группа препаратов — это лекарственные средства, которые индифферентны по отношению к процессам метаболизма в самом хряще, снимают боль и воспаление, но при этом не нарушают метаболизм суставного хряща. Это препараты на основе пироксикама, диклофенака, а также сулиндак и ибупрофен.

Третья группа препаратов, которые снимают боль и воспаление в разной степени, но при этом не только не нарушают метаболизм суставного хряща, но и стимулируют синтетические процессы в суставном хряще. Это беноксапрофен, тиапрофеновая кислота и парацетамол.

Приведенный пример иллюстрирует сложность и противоречивость требований, предъявляемых к современным НПВС.

Необходимо отметить, что в настоящее время существуют и широко изучаются ЦОГ-независимые аспекты механизма действия НПВС, что позволит значительно расширить спектр их применения. Так, имеются данные, что ряд НПВС способны в определенной степени стимулировать пролиферативный ответ Т-лимфоцитов и синтез интерлейкина-2. Последнее связано с повышением уровня внутриклеточного кальция, угнетением хемотаксиса, увеличением агрегации нейтрофилов, образованием гипохлорной кислоты и супероксидных радикалов кислорода. Известна способность салицилатов угнетать активацию фактора транскрипции в Т-лимфоцитах.

Полагают также, что НПВС способны изменять физико-химические свойства клеточных биомембран. НПВС как анионные липофильные молекулы способны проникать в бислой лейкоцитов и снижать проницаемость биомембран за счет прерывания передачи сигналов на уровне гуанозинтрифосфатсвязывающего белка, что предотвращает клеточную активацию лейкоцитов под влиянием хемотаксических стимулов на ранних этапах воспаления.

Имеются результаты о влиянии НПВС на центральные механизмы боли, не связанные с угнетением ЦОГ. Полагают, что антиноцицептивный эффект НПВС частично связан с высвобождением эндогенных опиоидных пептидов.

Антипролиферативное действие НПВС может также быть опосредовано различными механизмами: как за счет усиления активности естественных киллерных клеток при угнетении синтеза ПГ, так и ЦОГ-2 зависимой регуляции апоптоза клеток. Установлено, что продукция ЦОГ-2 предшествует апоптозу нейрональных клеток, поэтому селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают определенной нейропротективной активностью. Их применение поможет позволить оптимизировать лечение болезни Альцгеймера, так как одной из характерных особенностей патологии мозга при этом заболевании является воспалительная реакция, характеризующаяся активацией глиальных клеток, увеличением уровня провоспалительных цитокинов, активацией комплемента. Метаболиты ЦОГ-2 также способствуют росту опухолевых клеток, поэтому способность ингибировать ЦОГ-2 позволит использовать НПВС в онкологии при лечении ряда раковых опухолей.

Дальнейшее изучение роли ЦОГ в организме человека очень важно для определения механизмов патогенеза и разработки новых подходов к лечению целого ряда заболеваний.

ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К СОВРЕМЕННЫМ НПВС

Преобладающее ингибирующее влияние на ЦОГ-2

Хондропротекторное действие или отсутствие влияния на метаболизм суставного хряща; улучшение состава синовиальной жидкости

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector