0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

О препарате состав и механизм действия

2.5.3. Основные механизмы действия лекарств

Многие лекарства имеют одинаковый механизм действия и, следовательно, могут быть объединены в группы и подгруппы. Количество различных фармакологических групп (подгрупп) ограничивается десятками. Лекарственные препараты и фармгруппы изучаются будущим врачом в институте, но для глубокого понимания фармакологии требуется немало специальных знаний и опыт работы в клинике. Однако и неспециалисту полезно попытаться понять хотя бы общие принципы действия лекарств. Тогда пациент сможет вести более аргументированный диалог с врачом, что повысит эффективность их общения. Давайте попробуем разобраться, что же происходит внутри нас, когда мы принимаем лекарство?

Под действием лекарств в организме не происходит новых биохимических реакций или физиологических процессов. Большинство лекарств только стимулируют, имитируют, угнетают или полностью блокируют действие внутренних посредников, передающих сигналы между различными органами и системами через биологические субстраты.

Каждое звено механизма обратной связи участвует в регулировании функций клетки и целого организма, а, следовательно, может служить “мишенью” – биологическим субстратом – для лекарственных средств. Из двух участников реакции “лекарство + биологический субстрат” первый обычно хорошо известен, специалисты знают его структуру и свойства. О втором зачастую информация более скудная: хотя последние 10-20 лет интенсивно изучается структура и функции различных биологических субстратов, однако до полной ясности пока еще далеко.

Многие ферменты являются “мишенями” для лекарств. Лекарства могут угнетать или – реже – повышать активность этих ферментов, а также являться для них “ложными” субстратами. Например, угнетающими активность (ингибирующими) ферментов средствами являются ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства (глава 3.9), некоторые противоопухолевые препараты (метотрексат), а ложным субстратом – метилдофа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл и эналаприл) широко применяются в качестве понижающих артериальное давление (гипотензивных) средств (глава 3.5). Изменяя активность ферментов, лекарства изменяют внутриклеточные процессы и тем самым обеспечивают лечебный эффект.

В основе фармакологического действия лекарств лежит их физико-химическое или химическое взаимодействие с такими “мишенями”. Возможность взаимодействия лекарства с биологическим субстратом зависит в первую очередь от химического строения каждого из них. Последовательность расположения атомов, пространственная конфигурация молекулы, величина и расположение зарядов, подвижность фрагментов молекулы относительно друг друга влияют на прочность связи и, тем самым, на силу и продолжительность фармакологического действия. Молекула лекарственного вещества в большинстве случаев имеет очень маленький размер по сравнению с биологическими субстратами, поэтому она может соединяться только с небольшим фрагментом макромолекулы рецептора. При любой реакции между лекарством и биологическим субстратом образуется химическая связь (смотри главу 1.4).

Из школьного курса химии известно, что связь между двумя различными веществами может быть обратимой или необратимой, временной или прочной. Она образуется благодаря электростатическим и ван-дер-ваальсовым силам, водородным и гидрофобным взаимодействиям. Прочные ковалентные связи между лекарством и биологическим субстратом встречаются редко. Например, некоторые противоопухолевые средства за счет ковалентного взаимодействия “сшивают” соседние спирали ДНК, являющейся в данном случае субстратом, и необратимо повреждают ее, вызывая гибель опухолевой клетки.

Итак, есть сигнальные молекулы (медиаторы, гормоны, эндогенные биологически активные вещества), и есть биологические субстраты, с которыми эти молекулы взаимодействуют. Лекарства, введенные в организм, могут воспроизводить или блокировать эффекты естественных сигнальных молекул, изменяя тем самым функции клеток, тканей, органов и систем органов. Этим определяется фармакологическое действие лекарств (таблица 2.5.1).

Таблица 2.5.1. Основные принципы действия лекарственных средств (ЛС)

Воспроизведение действия (миметический эффект) наблюдается в тех случаях, когда молекула лекарственного вещества и естественная сигнальная молекула очень похожи: имеют высокое соответствие физико-химических свойств и структуры, обеспечивающих одинаковые внутриклеточные изменения. Результатом взаимодействия лекарства с рецептором в этом случае является активация или торможение определенной функции клеток в полном соответствии с действием эндогенной (внутренней) сигнальной молекулы. Подобным образом действуют очень многие аналоги гормонов и медиаторов (глава 3.1, глава 3.2, глава 3.3). Цель создания подобных лекарств – получение препаратов с более выраженным, стабильным и длительным по сравнению с медиатором (адреналин, ацетилхолин, серотонин и другие) действием, а также восполнение дефицита медиатора или гормона и, соответственно, их функций.

Конкурентное действие (блокирующий, литический эффект) встречается часто и присуще лекарствам, которые лишь частично похожи на сигнальную молекулу (например, медиатор). В этом случае лекарство способно связываться с одним из участков рецептора, но оно не вызывает комплекса реакций, сопутствующих действию естественного медиатора. Такое лекарство как бы создает над рецептором защитный экран, препятствуя его взаимодействию с естественным медиатором, гормоном и так далее. Конкурентная борьба за рецептор, называемая антагонизмом (отсюда и название лекарств – антагонисты), позволяет корректировать физиологические и патологические реакции. Подобным образом действуют адрено-, холино- и гистаминолитики (глава 3.2, глава 3.7, глава 3.10).

Следующий тип взаимодействия лекарства с рецептором называют неконкурентным, и в этом случае молекула лекарства связывается с рецепторной макромолекулой не в месте ее взаимодействия с медиатором, а на рядом расположенном участке, то есть действует опосредованно. При этом происходит изменение пространственной структуры рецептора, вызывающее раскрытие или закрытие его для естественного медиатора. В этих случаях рецептор для лекарства и рецептор для медиатора не совпадают, но находятся в одном рецепторном комплексе, и лекарство не вступает в прямое взаимодействие с рецептором. Ярким примером лекарств, действующих по этому типу, являются бензодиазепины – большая группа структурно родственных соединений, обладающих анксиолитическими, снотворными и противосудорожными свойствами (глава 3.1). Соединяясь со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые взаимосвязаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), лекарственное средство изменяет пространственную конфигурацию ГАМК-рецепторов и увеличивает прочность их связи с субстратом – гамма-аминомасляной кислотой. В результате усиливается тормозящее влияние этого медиатора на центральную нервную систему, чем обеспечивается лечебный эффект препаратов.

Читать еще:  Ловелас аналоги препарата инструкция отзывы

Некоторые лекарства способны повышать или понижать синтез естественных регуляторов (медиаторов, гормонов и так далее), влиять на процессы их накопления в клетках или ферментного разрушения. Подробнее такие эффекты будут рассмотрены, в частности, в главе 3.1, посвященной средствам, влияющим на функции центральной нервной системы.

Механизм действия лекарств на молекулярном и клеточном уровнях имеет очень большое значение, но не менее важно знать, на какие физиологические процессы влияет препарат, то есть каковы его эффекты на системном уровне. Возьмем, к примеру, лекарственные средства, снижающие артериальное давление. Один и тот же результат – снижение давления – может быть достигнут разными способами:

1) угнетением сосудодвигательного центра (магния сульфат);

2) угнетением передачи возбуждения в вегетативной нервной системе (ганглиоблокаторы);

3) ослаблением работы сердца, уменьшением его ударного и минутного объемов (бета-адреноблокаторы);

6) снижением активности системы ренин-ангиотензин (ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензиновых рецепторов) и другие.

Таким образом, одни и те же фармакологические эффекты (увеличение частоты сокращений сердца, расширение бронхов, устранение боли и так далее) можно получить с помощью нескольких препаратов, имеющих различные механизмы действия.

Механизм действия инсулина «Детемир», торговое название, когда назначается, его состав, аналоги, стоимость, отзывы больных о лечении препаратом, цена

Инсулин «Детемир» производят с помощью биотехнологии рекомбинантной ДНК, задействуется специальный штамм. Это базальный аналог инсулина человека, отличающийся своим пролонгированным эффектом. Профиль активности не вариабелен, если сравнивать с инсулином гларгин, изофан.

Фармакология

«Детемир» считается базальным аналогом инсулина человека, характеризуется длительным эффектом, плоским профилем. Вещество соединяется со специфическими рецепторами, позволяя воспроизвести биологические эффекты. Инсулин влияет на обмены глюкозы, регулирует его. Препарат снижается содержание сахара в кровотоке, глюкоза лучше усваивается в тканях.

Если препарат вводится дважды за 24 часа, то удается добиться равномерной концентрации в крови примерно спустя 2-3 укола. Организм каждого человека отличается индивидуальными особенностями всасывания «Детемир, но, в общем, она ниже по сравнению с другими препаратами-заменителями, не проявляют активности.

«Детемир» не взаимодействует с жирными кислотами, препаратами, которые соединяются с белками. Окончательное время выведения зависит от дозировки лекарства, скорости всасывания из подкожной ткани. Примерно это 5-7 часов.

«Детемир» оказывает такие действия:

  • стимулирование всасывания глюкозы в клетках, периферических тканях;
  • контроль обмена глюкозы;
  • усиление синтезирования белков;
  • угнетение глюкогенеза.

Благодаря контролированию указанных процессов уменьшается содержание глюкозы. После выведения основное действие начнется только через 6 часов.

Показания

По отношению к любым инсулиновым медикаментам требуется четкое следование инструкции. Нужно тщательно изучить инструкцию, обязательно важно выполнять назначения доктора. Результаты коррекции состояния зависят от правильности оценки клиники патологии. В связи с этим определяется дозировка препарата, время организации инъекций.

Использование «Детемир» назначается при диабете. Диабет бывает первого или второго типа. Разница в том, что при первом препарат показан для монолечения, при втором – сочетается с другими. Бывают исключения из-за индивидуальных особенностей пациента и его заболевания.

Применение, дозы «Детемир»

Лекарство допустимо применять только одним способом – это подкожные инъекции. Внутривенные уколы опасны из-за усиления действия в несколько раз. При таком раскладе прогрессирует тяжелейшая гипогликемия.

Дозирование устанавливает врач с учетом особенности организма пациента. Изменение выбранной дозировки требуется, когда меняется питание диабетика, увеличивается физическая нагрузка, проявляется сопутствующая патология. «Детемир» применяется в качестве лекарства монолечения, в совокупности гипогликемическими средствами для приема внутрь.

«Детемир» вводится в удобное человеку время, но после установки времени требуется соблюдать график ежедневно. Инъекции вводятся подкожно в переднюю часть брюшины, бедро, плечо, ягодицы, в зону дельтовидной мышцы.

Зоны уколов нужно периодически изменять, чтобы предупредить липодистрофию. Как и во время терапии другими лекарствами инсулина пожилых людей, людей с проблемами почек, печени требуется организация постоянного контроля в крови глюкозы. Нужно корректировать дозы в индивидуальном порядке. Первое время после назначения «Детемир» важно контролировать сахар особенно тщательно. Лечение не способствует набору лишнего веса.

Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

  • чувствительность к данному инсулину, также другим составляющим лекарства;
  • возраст младше 2 лет, потому что исследования у этой возрастной группы не проводились.

Ограничения

Некоторым пациентом «Детемир» назначается только при условии постоянного наблюдения у врача, с осторожностью. Об этом обязательно прописывается в инструкции. «Детемир» можно с осторожностью и после коррекции доз назначать пациентам с такими дополнительными нарушениями в организме:

  • проблемы функционирования печени, так как они могут искажать работу основного компонента «Детемир»;
  • сбои функций почек – меняется принцип воздействия препарата;
  • преклонный возраст – после 65 лет в организме начинаются разные изменения, связанные со старением, органы работают менее активно, поэтому дозировка может уменьшаться, чтобы не нанести вред.
Читать еще:  Массаж простаты в николаеве

Применение при беременности, лактации

В целом требуется тщательный контроль для женщинам с заболеванием на этапе вынашивания ребенка, а также уже на стадии планирования зачатия. Для кормящих мам требуется коррекция дозировки «Детемир», соблюдение диеты.

Побочные действия

Любой инсулин, в том числе и «Детемир» способен провоцировать побочные реакции на прием. Иногда они развиваются краткосрочно, пока еще организм не успел приспособиться к воздействию препарата. В остальных ситуациях вся побочка связана с неустановленными противопоказаниями и случаями передозировки.

Негативные реакции могут провоцировать опасные последствия, редко приводящие к смертельному исходу.

О недомоганиях важно своевременно сообщать доктору. К побочным эффектам относятся:

  • гипогликемия – падение сахара в крови, которое плохо влияет на самочувствие;
  • боли головы;
  • дрожь конечностей;
  • подташнивание;
  • учащение сердцебиения;
  • обмороки.

При тяжелой степени гипогликемического приступа требуется неотложная помощь, иначе развиваются необратимые патологические изменения мозговых структур.

В качестве осложнений часто страдают зрительные органы. Обычно диабет сопровождается ретинопатией.

К побочке относятся и аллергии – краснота кожи, высыпания, вплоть до анафилактического приступа. Предотвратить негативные реакции помогут пробы на чувствительность.

Побочные реакции включают и проявления на кожном покрове в местах инъекции – она краснеет, иногда немного отекают. Так происходит чаще на первых этапах терапии.

Взаимодействие

Некоторые медикаменты влияют на потребность в инсулине. Гипогликемический эффект ослабляется под влиянием:

  • контрацептивов для внутреннего приема;
  • глюкокортикостероиды;
  • тиреоидные гормоны с йодом;
  • блокаторы каналов кальция;
  • диуретики тиазидной группы;
  • гепарин;
  • соматотропин;
  • симпатомиметики;
  • морфин;
  • антидепрессанты;
  • никотин.

Гипогликемическое влияние инъекций «Детемир» усиливается при взаимодействии с:

  • гипогликемическими средствами для перорального приема;
  • ферментами;
  • неселективными бета-адреноблокаторами;
  • анаболическими стероидами;
  • тетрациклинами;
  • пиридоксином;
  • препаратами лития;
  • препаратами с этанолом в составе.

Алкогольные напитки потенцируют, увеличивают потребность в инсулине. Лекарства из тиоловой, сульфитной групп разрушают инсулин. Препарат не подходит для проведения инфузий.

Передозировка

Конкретный объем инсулина, провоцирующий передозировку, не установлен, дозировка индивидуальна. Гипогликемия часто проявляется не сразу, а последовательно при введении больших доз для конкретного пациента.

Легкая гипогликемия легко купируется самостоятельно. Для этого достаточно выпить глюкозу, съесть кусочек сахара, что-нибудь сладкое, богатое углеводами. По этой причине люди с диабетом имеют под рукой сладкое – кусковой сахар, конфетки, печенье.

При тяжелом приступе, если человек теряет сознание, требуется подкожное введение 0,5-1 мг глюкагона, подойдет инфузия глюкозы. Когда пострадавший не приходит в сознание четверть часа после глюкагона, требуется вводить глюкозу.

Для предотвращения повторных ухудшений самочувствия нужно съесть что-нибудь, обогащенное углеводами.

Торговые марки лекарства

Торговое название «Детемир»: «Левемир Пенфилл», «Левемир ФлексПен».

Выбор аналога

Иногда диабетик вынужден попросить врача о замене инсулина на аналог. Причины отличаются: побочные действия, большая стоимость, неудобство применения. Известно много заменителей для «Детемир». Самые популярные приведены в таблице.

Механизм действия лекарства «Глюкозамин», показания, противопоказания, состав, форма выпуска, взаимодействия и побочные эффекты

Глюкозамин для суставов (синоним: гексозамин) – лекарственное средство, которое применяется в клинической практике для лечения заболеваний скелетно-мышечной системы. В статье мы разберем Глюкозамин: механизм действия и инструкцию по применению.

Гексозамин

Внимание! В анатом-терапевтически-химической классификации (АТХ) глюкозамин обозначается кодом M01AX05. Международное непатентованное наименование: Glucosamine.

Форма выпуска

Глюкозамин обычно вводится перорально в виде таблетки или капсулы. Глюкозамин был выделен в 1876 году Георгом Ледерхосом путем гидролиза хитина. Стереохимия глюкозамина была полностью изучена Вальтером Хауортом в 1939 году. Состав различных препаратов существенно отличается.

Хитин

Фармакодинамика и фармакокинетика: характеристика

Гексозамин изучается с 1969 года как терапевтический препарат при остеоартрозе. Первоначальный эффект был выявлен в некоторых неконтролируемых исследованиях после введения Глюкозамина сульфата путем инъекции. Однако, клинические исследования начались не раньше начала 1980-х годов, когда итальянская фармацевтическая компания Rottapharm из Милана начала выпускать таблетки Глюкозамина сульфата. С таблетками этой марки почти все исследования Гексозамина проводились в 80-х и 90-х годах ХХ века. Rottapharm запатентовал метод экстракции для извлечения Гексозамина из экзоскелета ракообразных.

Артроз

Глюкозамин является естественным гликозаминогликаном. Это простое соединение, состоящее из молекулы глюкозы, из которой гидроксильная группа замещена аминогруппой (NH 2 -группой) в 2-положении. Это самый существенный строительный блок для биосинтеза макромолекул:

У людей и животных эти биополимеры встречаются почти во всех тканях организма, но самые высокие концентрации обнаруживаются в хрящах (матрице хряща и синовиальной жидкости) и связках.

Глюкозамин иногда используется в качестве лекарственного средства, поскольку, как показали исследование in vitro и эксперименты на животных, он способен нормализовать обмен хряща, восстановить поврежденный сустав, а также оказывает легкие противовоспалительные эффекты. Исследования на людях дают разные результаты. По этой причине это не общепринятый метод лечения, и он популярен в основном в альтернативной медицине. Сульфат глюкозамина был зарегистрирован как лекарство в более чем 56 странах (включая 22 страны ЕС).

Читать еще:  Минет с массажем онлайн простаты

Гексозамин является биохимическим предшественником всех азотсодержащих сахаров. Глюкозамин сам по себе не включен в эти макромолекулы. Он сначала превращается в UDP-N-ацетилглюкозамин, а затем в UDP-N-ацетилгалактозамин. Последний может быть включен непосредственно в упомянутые макромолекулы.

Основные вещества, в синтезе которых участвует препарат:

  • протеогликаны;
  • хондроитинсульфат;
  • пептидогликан;
  • гиалуронан;
  • гликопротеины;
  • хитин.

Сульфат глюкозамина снижает активность катаболических ферментов в хряще (матриксные металлопротеазы) и, таким образом, препарат с активным веществом ингибирует деградацию протеогликанов.

Хрящевые клетки могут продуцировать достаточное количество глюкозамина в здоровых условиях с использованием фермента глюкозаминсинтетазы. Он состоит из D-глюкозамина фруктозо-6-фосфата, где аминогруппа является производным от глутамина (незаменимая аминокислота).

Глутамин

С возрастом активность фермента, по-видимому, снижается. В результате уменьшается количество эндогенно продуцируемого глюкозамина.

Около 90% перорально принимаемого глюкозамина гидрохлорида и сульфата абсорбируются интактно из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность у людей составляется около 20%. Принятый препарат достигает сустава через синовиальную жидкость, из которой он попадает в хрящевые клетки (хондроциты) и включается в состав компонентов гликозаминогликановых цепей. Период полувыведения у людей колеблется от 15 часов до 70 часов.

Гексозамин в основном выводится с мочой, только небольшие количества можно найти в стуле. Значительные количества также превращаются в двуокись углерода и выделяются через выдыхаемый воздух.

Учитывая, что артрит является аутоиммунным заболеванием, в котором Глюкозамин продемонстрировал свой положительный эффект, его иммуномодулирующий эффект испытывают при других аутоиммунных заболеваниях, например, в животной модели рассеянного склероза.

Метаанализ, опубликованный британским медицинским журналом в 2010 году показал, что препарат неэффективен при лечении пациентов с артрозом бедра или колена. Новое исследование, опубликованное в 2014 году, показывает, что добавление глюкозамина не уменьшает болевые симптомы. В 2013 году Сиднейский университет завершил долгосрочную оценку исследований препарата. Ученые пришли к выводу, что препарат эффективен не больше плацебо. На данный момент пересматривается решение о применении препарата в медицинских целях из-за ограниченных доказательствах эффективности медикамента. В 2019 году выйдет крупное исследование, которое оценит все преимущества от лечения препаратом.

Показания и противопоказания

Когда хрящевая матрица повреждается, например, как при остеоартрозе, длина гликозаминогликанов уменьшается, как и их связывание с другими цепями, такими как коллаген. В результате большее количество воды проникает в хрящ, делая его более мягким. Из-за воды в значительной степени теряется амортизирующая функция хряща. Он также повреждается быстрее, вызывая утечку гликозаминогликанов. В результате качество хряща ухудшается еще больше.

Основная идея применения в качестве терапевтического средства при остеоартрозе заключалась в том, что глюкозамин, как важнейший строительный блок гликозаминогликанов, стимулирует выработку гликозаминогликанов в хрящах. Однако концентрации гексозамина, которые стимулируют продуцирование гликозаминогликанов in vitro, являются высокими и, вероятно, намного выше, чем физиологические концентрации, достигнутые in vivo после введения. Хотя, безусловно, нельзя исключать, что накопление происходит после повторного дозирования, тем самым достигая гораздо более высоких концентраций локально. Он может быть полезным только при регулярном применении.

Тем не менее, недавно был предложен альтернативный (эпигенетический) механизм действия. Лекарственный препарат способен ингибировать экспрессию гена IL-1β в хондроцитах, тем самым противодействуя NF-kB-опосредованным воспалительным реакциям.

Основные ограничения к применению:

  • гиперчувствительность;
  • заболевания печени;
  • почечная недостаточность;
  • сахарный диабет.

Противопоказан препарат и во время беременности.

Побочные действия

Препарат может содержать аллергены ракообразных. В литературе описана одна реакция гиперчувствительности после использования лекарства (ангиодистрофия).

В случае глюкозамина, полученного в соответствии с фармацевтическими стандартами качества, общая фракция белка удаляется, а конечный продукт больше не содержит аллергенов. Такой препарат хорошо переносится людьми с аллергией на ракообразные.

Глюкозамин не влияет на метаболизм холестерина и липидов у диабетиков или на их уровни аполипопротеина AI. Исследования на животных показали, что глюкозамин потенциально может потенцировать гиперлипидемию, но это свойство не было продемонстрировано в исследованиях на людях.

Дозировка и передозировка: краткое руководство

Многие спрашивают: как принимать препарат? Эффективная доза, согласно аннотации, для составляет 1500 миллиграмм гексозамина в день при артрите или артрозе пальцев, конечностей и других патологий. В норме рекомендуется принимать препарат не менее 3-4 месяцев. Случаев передозировки не зафиксировано.

Аналоги

Основные аналоги и заменители препарата:

Подобрать аналог поможет врач.

Взаимодействие

Препарат может уменьшить эффективность некоторых лекарств, используемых при лечении диабета:

  • Глибурида;
  • Глипизида;
  • Глимепирида;
  • Акарбоза;
  • Натеглинида;
  • Метформина;
  • Пиоглитазона;
  • Росиглитазона;
  • Инсулина.

Медикамент может также снизить эффективность некоторых препаратов, используемых при лечении рака – этопозид и доксорубицин (адриамицин).

Метформин

Совет! Не рекомендуется употреблять медикаментозные средства (лечебные мази, гели, биологические добавки, витаминные комплексы и другие препараты) без консультации с врачом.

При суставных заболеваниях тазоббедреного, коленного (гонартроз) и других сочленений рекомендуется обратиться к врачу. В особенности при заболеваниях шейного или грудного отдела позвоночника запрещено применять лекарство без обсуждения с доктором. Список нужных препаратов (уколов или таблеток) и витаминов, которые необходимо пить, а также их дозу назначит врач. В целях профилактики употребление оправдано при правильно поставленном диагнозе.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector