2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Лекарственная форма и активные вещества средства

Раздел 2 ОБЩАЯ РЕЦЕПТУРА

2.1. Понятие о лекарственных веществах, средствах, препаратах, формах

Лекарствами называют вещества, применяемые в определенных дозах с целью лечения какого-либо заболевания или для его профилактики. Источником получения лекарственного вещества является лекарственное сырье. К наиболее распространенному и давно известному лекарственному сырью относятся многие растения, как дикорастущие, так и культивируемые специализированными хозяйствами. Второй источник лекарственного сырья — органы и ткани различных животных, продукты жизнедеятельности грибков и бактерий, из которых получают гормоны, ферменты, антибиотики и другие биологически активные вещества. Важную роль в этом играет генная инженерия, позволяющая получать ранее неизвестные вещества. Третий источник — некоторые природные и синтетические производные. После соответствующей обработки лекарственного сырья получают активно действующее вещество.

Лекарственное вещество — это одно или смесь веществ, природного или синтетического происхождения, применяемых для профилактики и лечения болезней.

Лекарственный препарат — это лекарственное средство в готовом для применения виде. В зависимости от способа обработки лекарственного сырья получают галеновые и новогалено- вые препараты.

Галеновые препараты — это препараты сложного химического состава, полученные из частей растений или тканей животных. Они содержат биологически активные и балластные вещества. К галеновым препаратам относятся настои, отвары, настойки, экстракты, сиропы и др.

Новогаленовые препараты — это водно-спиртовые вытяжки из растительного лекарственного сырья, высокой степени очистки, с удалением всех балластных веществ. Благодаря такой очистке препараты могут быть введены парентеральным путем.

Лекарственной формой называется наиболее удобная для приема больным форма, которая придается лекарственным веществам.

Международное непатентованное название (МНН) — уникальное наименование действующего вещества лекарственного средства, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

МНН принципиально присваивается только одиночным, четко определимым веществам, которые можно однозначно охарактеризовать химической номенклатурой (или формулой). ВОЗ придерживается политики не выбирать названий для смесей веществ в рамках программы МНН. Вещества без четкой характеристики могут рассматриваться в системе МНН только в исключительных случаях. Для веществ растительного происхождения (травяных препаратов) и для гомеопатических препаратов МНН не подбираются. Также программа МНН не выбирает названия для веществ, которые давно применяются для медицинских целей под устойчивыми названиями; в частности, это касается алкалоидов (например, морфин, кодеин) и тривиальных химических названий (например, уксусная кислота).

Процесс выбора МНН занимает длительное время (в среднем 26,4 месяца). Все выбранные названия публикуются ВОЗ после уведомления подателя запроса в журнале WHO Drug Information. С 1997 года, как правило, осуществляется публикация двух списков рекомендованных и двух списков предлагаемых названий в год; эти списки составляются на трех языках — английском, французском и испанском, и включают также латинский вариант каждого международного непатентованного названия.

Также публикуется полный регулярно обновляемый перечень МНН, в котором названия указываются на латыни, английском, французском, испанском, арабском, китайском и русском языках, а также упоминаются другие распространенные названия тех же веществ. По состоянию на 2010 год опубликовано более 8000 международных непатентованных названий.

Оригинальный препарат — это впервые синтезированное и прошедшее полный цикл доклинических и клинических исследований лекарственное средство, представляющее собой несомненный шаг вперед в какой-либо фармакотерапевтической группе.

Процесс его создания очень дорогостоящий, поскольку начинается с синтеза молекулы, продолжается в экспериментальных исследованиях на животных (изучается выраженность фармакологического эффекта, токсичность, мутагенность, терато- генность) и завершается испытаниями на добровольных пациентах, страдающих болезнью, для лечения которой создается лекарство.

Компании в разных странах, разработавшие новое лекарственное средство, получают патент на само лекарство, способ его производства, правила применения и нередко даже на лекарственную форму, которая доставляет его в кровоток. Патент предоставляет изобретателю или компании исключительные права на лекарство в течение 17 лет. Однако обычно между моментами, когда лекарство разработано и когда оно одобрено для использования в лечении людей и животных, проходит приблизительно 10 лет и изготовителю остается около 7 лет, чтобы в одиночку торговать новым препаратом (лекарства для лечения СПИДа и других угрожающих жизни болезней патентуются быстрее).

После окончания срока действия патента лекарства другие компании могут на законном основании продавать воспроизведенную версию лекарства обычно намного дешевле, чем оригинал. Оригинальные препараты воспроизводятся только в том случае, если за срок, отведенный патентной защитой, они подтвердили свою высокую эффективность и практическую ценность в клинических исследованиях и широкой клинической практике. Именно это является критерием отбора для воспроизводства другими компаниями. Однако, как правило, воспроизведенное лекарство считается столь же эффективным. Оно может продаваться под своим зарегистрированным торговым названием или только под МНН. В любом случае все воспроизведенные версии лекарства должны быть одобрены соответствующим государственным органом.

Следует отличать понятия «оригинальный лекарственный препарат» и «оригинальное (торговое) название лекарственного препарата». Последнее представляет собой патентованное название, зарегистрированное в целях защиты права его исключительного использования только компанией, владеющей торговой маркой или патентом на это название (а не на активное вещество).

Для обозначения менее дорогих версий известного и широко используемого патентованного (оригинального) изделия используется термин воспроизведенные <генерические) лекарства.

При этом меньшая стоимость воспроизведенных лекарственных средств не свидетельствует об их более низком качестве.

По Своду законов здравоохранения Франции, дженерик — это препарат, изготовленный согласно подписанному договору, идентичный во всех отношениях оригинальному препарату — по качеству и количеству составляющих ингредиентов, дозировке и биоэквивалентности.

По определению, данным ВОЗ: «Под термином дженери- ческий лекарственный препарат следует понимать такой лекарственный препарат, который предназна чен для возможной замены инновационного лекарственного препарата, он выпускается без лицензии компании, производящей инновационный лекарственный препарат, и размещается на рынке после окончания срока действия патента или других исключительных прав».

Формальные требования для производства генерических и оригинальных препаратов должны быть сходными. В этой связи ключевое значение приобретает понятие эквивалентности ЛС. В соответствии с современными представлениями выделяют четыре типа эквивалентности:

  • ? фармацевтическая;
  • ? фармакокинетическая (биоэквивалентность), изученная на животных, добровольцах или больных;
  • ? кинетическая терапевтическая (исследуется на больных);
  • ? клиническая терапевтическая (с акцентом на переносимость и безопасность при применении у пациентов с определенной патологией).

Препараты являются эквивалентными с фармацевтической точки зрения, если содержат равное количество действующего начала и соответствуют действующим стандартам производства. Допускаются отличия дженерика от оригинального препарата лекарственной формой, цветом, упаковкой. Оценка фармацевтической эквивалентности дается провизорами при помощи специальных фармакопейных тестов.

Фармакокинетическая эквивалентность (биоэквивалентность) — идентичность двух фармацевтически эквивалентных ЛС по основным фармакокинетическим параметрам (степень и скорость всасывания лекарства, время достижения и уровень максимальной концентрации в крови, характер его распределения в тканях и жидкостях организма, тип и скорость экскреции и др.) Два лекарственных препарата считаются биоэквивалентными, если они имеют одинаковую биодоступность, т.е. количество ЛС, которое достигает системного кровотока и скорость, с которой этот процесс происходит. Данные биоэквивалентности препарата требуются, даже если терапевтическая активность субстанции известна, правильно представлена и нет необходимости в проведении клинических исследований.

Достижению максимальных показателей эквивалентности способствуют стандарты GMP («Good Manufacturing Practice», Надлежащая производственная практика) — система норм, правил и указаний по организации и контролю процесса производства фармацевтической продукции в соответствии с международными требованиями к качеству. Чтобы отвечать этим требованиям, производство должно использовать соответствующие технологии и современное оборудование. Предприятия развитых стран Европы, выпускающие генерические препараты, обладают давними традициями и устоявшимся опытом высокотехнологичного химического производства, чего нельзя сказать обо всех заводах стран «третьего мира».

Три наиболее часто встречающихся заблуждения относительно генерических и оригинальных препаратов:

  • 1. Дженерики применяются только в бедных странах. Нет, на самом деле они в массовом порядке закупаются для обеспечения нужд армии, программ здравоохранения, общественных организаций, частных аптек в большинстве государств, в том числе в США, Германии и т.д.
  • 2. Дженерики выпускают мелкие и средние компании стран со слабой контрольно-разрешительной системой. Нет, на самом деле дженерики производятся и всемирно известными западными корпорациями (например, Teva, Ratiopharm).
  • 3. Дженерик дешевле потому, что он ниже качеством. На самом деле уважающие себя производители держат весь процесс изготовления воспроизведенного препарата под жесточайшим контролем, и более низкая стоимость объясняется только отсутствием расходов на доклинические и клинические испытания.
Читать еще:  Можно ли заниматься спортом при простатите и что под запретом

От генерического ЛС следует отличать фальсифицированное и недоброкачественное лекарственное средство.

По определению Международного Медицинского Конгресса фальсифицированные (контрафактные) лекарственные средства — это лекарственные средства, действительное наименование или происхождение которых намеренно скрыто. Вместо этого неправомерно использовано обозначение зарегистрированного продукта с его торговой маркой, упаковкой и другими признаками.

Всемирная организация здравоохранения считает, что «фальсифицированным (контрафактным) лекарственным средством является продукт, преднамеренно и противоправно снабженный этикеткой, неверно указывающей подлинность препарата и (или) изготовителя». При этом отмечено, что фальсификация лекарственных средств, наряду с малярией, СПИДом и курением, — одно из четырех зол мирового здравоохранения. Тем более что и прогрессирует она ничуть не медленнее, чем все эти болезни вместе взятые. Партии «левых» медикаментов с завидным постоянством всплывают на всех материках, распределяясь между развитыми и развивающимися странами в пропорции один к четырем.

Обеспечение качества медикаментов представляет собой комплекс процедур и процессов всей цепочки, включая разработку, производство, надзор, распределение и конечное использование. Особую ответственность за качество лекарственных средств несут, практически в равной степени, правительство, производители и дистрибьюторы.

Двое последних должны нести экономическую и социальную ответственность перед государством, юридическую и моральную — перед потребителями лекарственных средств.

Наркотическое вещество — это лекарственное средство, которое оказывает исключительно специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное и др.) действие на ЦНС, которое было бы причиной его немедицинского применения.

Список наркотических веществ и наркотических лекарственных средств РФ (утвержденный в рамках бывшего СССР) состоит из четырех перечней. Перечень № 1 наркотических веществ и наркотических — лекарственных средств, запрещенных для применения на людях и производства и не подлежащих включению в рецептурные справочники и учебные пособия, содержит героин, лизергиновую кислоту и ее препараты, мескалин, псилоцибин, каннабис и др. Перечень № 2 включает в себя наркотические лекарственные средства: кодеин, кокаин, морфин, ноксирон, омнопон, опий, промедол, барбамил (амитал-натрий), этаминал-натрий (нембутал) и др. В перечень № 3 введены растения и вещества, отнесенные к наркотическим средствам и запрещенные для применения (конопля, опийный мак, маковая соломка и др.). В перечне № 4 названы все вещества и препараты, которые находятся в списках Единой конвенции о наркотических средствах 1961 г.

Ядовитые и сильнодействующие вещества — группа веществ, не являющихся наркотическими или психотропными. Ядовитые и сильнодействующие вещества включают в себя не только лекарственные, но и другие синтетические и природные вещества.

Ядовитые вещества при воздействии на организм вызывают резкое нарушение нормальной жизнедеятельности, отравление и смерть (сулема, карболовая кислота, цианистый калий, змеиный яд и т.п.).

Сильнодействующие вещества (седуксен, клофелин, мезе- пам, люминал, хлороформ и т.д.) при приеме без назначения врача могут вызвать серьезные осложнения вплоть до смертельного исхода.

Все лекарственные средства с учетом возможного токсического воздействия на организм человека при неправильном их применении подразделяются на три группы. Список этих препаратов представлен в Государственной фармакопее.

К списку A (venena — яды) отнесены лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых в связи с высокой токсичностью должны производиться с особой осторожностью. В этот список включены средства, вызывающие наркоманию.

К списку Б (heroica — сильнодействующие) отнесены лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых должны производиться с предосторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении без медицинского контроля.

Третья группа — лекарственные препараты, отпускаемые из аптек без рецептов.

Лекарственная форма и активные вещества средства

2. Понятие о лекарственных (фармакологических) средствах. Лекарственное сырье, лекарственный препарат, лекарственная форма. Определение и предназначение фармакопеи. Официальные лекарственные формы. Международные (фармакопейные) и торговые (фирменные) названия препаратов.

Лекарственное вещество это отдельное химическое соединение или биологически активное вещество, которое при введении в организм способен предотвращать возникновение заболевания, изменять течение патологического процесса, нормализовать функцию и способствовать быстрому выздоровления. Лекарственное средство — это фармакологический средство, разрешенный к применению уполномоченным на это органом страны в установленном порядке для предотвращения, лечения или диагностики заболеваний человека или животных.. Фармакологический средство (клинический образец) — это вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющиеся объектом клинического испытания. Это также зарубежные лекарственные средства, не разрешенные в установленном порядке для применения в РФ. Новое лекарственное средство — это средство, которое применяют не более 3 лет после регистрации в промышленном выпуске. Лекарственный препарат — это лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы (таблетки, драже, мазь и т.д.). Лекарственная форма — это предоставление лекарственного средства или лекарственного растительного сырья, в удобном для использования состоянии, при котором достигается необходимый лечебный эффект. Лекарственное сырье — это материал бактериального, растительного, минерального, животного или синтетического происхождения, из которого изготовляют лекарственные препараты. Препараты, изготовленные из лекарственного растительного сырья простым обработкой (сушка, измельчение), называют простыми. За сложного обработки растительного сырья получают сложные или Гален, препараты (настойки, экстракты). Гален препараты содержат помимо действующих также недействующим (балластные) вещества, которые могут уменьшать активность лекарственных веществ. Наличие в галеновых препаратах примесей не позволяет применять их парентерально. Предприятия химико-фармацевтической промышленности выпускают очищенные от балластных примесей препараты, которые, в отличие от галеновых, называют новогаленовимы (например омнопон, адонизид). Новогаленови препараты можно применять и для парентерального введения. Фармакопея — сборник официальных документов (свод стандартов и положений), устанавливающих нормы качества лекарственного сырья — медицинских субстанций, вспомогательных веществ, диагностических и лекарственных средств и изготовленных из них препаратов. Положения фармакопеи основаны на достижениях фармацевтической химии и ее фармацевтического анализа, его критериев, способов и методов. Этот документ включает указания по изготовлению, проверке качества лекарств. Определяет высшие дозы препаратов и устанавливает требования к лекарственному сырью. Выполнение изложенных норм и требований Фармакопеи в сочетании с исполнением требований стандарта GMP обеспечивает надлежащее качество лекарственных субстанций и препаратов. Государственная фармакопея — фармакопея, находящаяся под государственным надзором. Государственная фармакопея является документом общегосударственной законодательной силы, его требования обязательны для всех организаций данного государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе растительного происхождения. Содержание Фармакопеи:

· описания методов химических, физико-химических и биологических анализов лекарственных средств,

· сведения о необходимых для этого реактивах и индикаторах,

· описания статей на отдельные лекарственные субстанции и лекарственные препараты,

· списки ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) лекарств,

· таблицы высших разовых и суточных доз для взрослых и детей.

Твердые лекарственные формы

К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, порошки, капсулы, гранулы и др. Таблетки Таблетки (Tabulette, Tab.) — твердая дозированная лекарственная форма, которая получается методом прессования смеси лекарственных и вспомогательных веществ. Драже Драже (Dragee) — твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения. Изготавливается путем наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы. Порошки Порошки (Pulveres, Pulv.) — твердая сыпучая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего, наружного или инъекционного (после растворения) применения. Масса дозированного (разделенного на дозы) порошка должна составлять 0,1—1,0. Если дозы лекарственных веществ, вхoдящих в пропись, меньше 0,1, то к составу добавляют индифферентные вещества, чаще всего сахар (Saccharum). Если необходимо отпустить (летучие, гигроскопические) дозированные порошки в специальной бумаге (вощеной, парафинированной или пергаментной), то в рецепте указывают: D.t.d. N 20 in charta cerata (paraffinata, pergaminata). При количестве измельченной части растений не менее 0,05; индифферентные вещества не добавляют. Капсулы Капсулы (Capsulae) — желатиновые оболочки, в которых заключены дозированные порошкообразные, гранулированные, пастообразные, полужидкие и жидкие лекарственные вещества. Гранулы Гранулы (Granulae) — твердая лекарственная форма в виде частиц размером 0,2—0,3 мм, предназначенная для приема внутрь. В состав гранул вхoдят как лекарственные, так и вспомогательные вещества, улучшающие вкус и растворимость лекарств (сахар, крахмал, глюкоза и др.). Пленки и пластинки Пленки и пластинки (Membranulae et Lamellae) — специальные твердые лекарственные формы, в которых на полимерной основе содержатся лекарственные вещества. Глоссеты Глоссеты (Glossetes) — небольшие таблетки, предназначенные для сублингвального или защечного применения. Их можно прописывать как таблетки. Карамели Карамели (Garamela) — твердая лекарственная форма, приготовленная в виде конфет с содержанием сахара и патоки. Они применяются для лечения заболеваний полости рта. Растворимые таблетки Растворимые таблетки (Solvellenae) — растворяют в воде, а раствор применяют наружно. Их прописывают как обычные таблетки для внутреннего употребления. Жидкие лекарственные формы Растворы Растворы (Solutiones, Sol.) — жидкая лекарственная форма, полученная методом растворения лекарственных веществ в растворителе. В зависимости от состава растворы можно выписывать развернутым, сокращенным или полусокращенным способом (сложные растворы). Концентрацию в сокращенном варианте выражают в процентах или в виде соотношения массы и объема (для наружного применения). Различают водные и спиртовые растворы. Галеновые препараты Галеновые препараты — извлечения из растительного сырья, полученные с помощью нагревания (водяная, кипящая баня) или растворения соответствующих экстрактов. В качестве растворителя используют воду или спирт. Настои и отвары Настои (Infusa, Inf.) и отвары (Decocta, Dec). Являются водными извлечениями из сухих частей лекарственных растений. Суспензии Суспензии (Suspensio) — дисперсно-гетерогенные системы, которые предназначаются для наружного, внутреннего или инъекционного применения (подкожно, внутримышечно, в полости). Аэрозоли Аэрозоли (Aerosola) — дисперсные системы, где дисперсной средой служит газ или газовая смесь, а дисперсной фазой — жидкость или мельчайшие частицы. Микстуры Микстуры (Mixturae) — жидкая лекарственная форма, состоящая из смеси нескольких лекарственных средств, находящихся во взвешенном состоянии. Экстракты Экстракты представляют собой спирто-эфирные извлечения из лекарственного растительного сырья. Различают жидкие, густые и сухие экстракты. Новогаленовые препараты Новогаленовые препараты получают в результате специальной отработки с высокой степенью очистки лекарственных препаратов. Дисперсные системы Дисперсные системы — это системы, где дисперсионной средой является жидкость (вода, масло, газ и др.), а дисперсной фазой — нерастворимые мелкие частицы. К ним относятся суспензии, аэрозоли, микстуры.Аппликации Аппликации (Applicationes) — жидкие или мазеподобные препараты, применяемые для нанесения на кожу с лечебной целью.БальзамыБальзамы (Balsama) — жидкости, получаемые из растений и обладающие ароматическим запахом, антисептическими и дезодорирующими свойствами.КоллодииКоллодии (Collodia) — растворы нитроцеллюлозы в спирте с эфиром (1:6), содержащие лекарственные вещества. Применяются наружно.Кремы Кремы (Cremores) — полужидкие препараты, содержащие лекарственные средства, масла, жиры и другие вещества, но менее вязкие, чем мази. Применяются наружно. Лекарственные формы для инъекций Лекарственные формы для инъекций включают стерильные водные и масляные растворы, изготовленные как в аптеке, так и в заводских условиях по магистральным прописям. Мягкие лекарственные формы В состав мягких лекарственных форм в качестве формообразующих основ вхoдят жиры и жироподобные вещества животного происхождения и вещества, получаемые из нефти, синтетические полимеры. К основам животного происхождения относятся: свиной жир, ланолин, спермацет, желтый воск, растительные масла, а к веществам из нефти: вазелин, вазелиновое масло, нефть (нафталанская) рафинированная и продукты из синтетических веществ (по-лиэтиленгликоли или полиэтиленоксиды). Мази Мази (Unguenta, Ung.) — мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, применяемая для наружного применения и содержащая менее 25% сухих (порошковых) веществ. Пасты Пасты (Pastae, Past.) — разновидность мазей с содержанием не менее 25% сухих веществ в своем составе, а при меньшем их содержании включают порошки-наполнители (тальк, белую глину, крахмал и др.). Линименты Линименты (Linimenta, Lin.) — жидкие мази, в которых лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой мазевой основе. Перед употреблением линимент перемешивают (взбалтывают). Свечи Свечи (суппозитории, suppositoria, supp.) — дозированная лекарственная форма, твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся при температуре тела. Они бывают аптечного и заводского изготовления, а по способу применения ректальные и вагинальные. Масса ректальной свечи — 3,0 (в среднем), масса вагинальной свечи — 4,0 (в среднем). Пластыри Пластыри (Emplastra) — лекарственная форма в виде пластической массы, которая при температуре тела размягчается и прилипает к коже.

Читать еще:  Особенности применения лекарственных растений

Лекарственное средство может иметь три основных названия:
1) Химическое название, отражающее состав и структуру лекарственного вещества. Химические названия редко употребляются в практическом здравоохранении, но часто приводятся в аннотациях на лекарственные препараты и содержатся в специальных справочных изданиях, например: 1,3диметилксантин, 5этил5фенилбарбитуровая кислота и т.д.
2) Международное непатентованное название (МНН, International Nonproprietary Name, INN). Это название лекарственного вещества, рекомендованное Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), принятое для использования во всем мире в учебной и научной литературе с целью удобства идентификации препарата по принадлежности к определенной фармакологической группе и для того, чтобы избежать предвзятости и ошибок. Синонимом МНН является термин генеринеское, или дженерическое название. Иногда МНН отражает химическое строение лекарственного вещества, например: ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен.
3) Патентованное коммерческое название (Brand name). Оно присваивается фармацевтическими фирмами, производящими данный конкретный оригинальный лекарственный препарат и является их коммерческой собственностью (торговой маркой), охраняемой патентом. Например, торговое название ацетилсалициловой кислоты — аспирин, фуросемида — лазикс, диклофенака вольтарен. Торговые названия используются фирмамипроизводителями для маркетинговых целей, для продвижения и конкуренции лекарственных препаратов на рынке.
Когда у фирмыразработчика заканчивается срок действия патента, то другие компании могут производить данное лекарственное средство и продавать его под международным названием. Такие препараты называют воспроизведенными лекарственными средствами, или дженерическими препаратами. Препаратыдженерики обычно дешевле оригинальных, так как затраты на их разработку и клинические испытания не включены в цену.

Лекарственная форма и активные вещества средства

Состав этой соли может меняться в зависимости от количества и температуры добавленной воды, продолжительности соприкосно­вения осадка с маточным раствором.

Исходя из всего вышеуказанного препарат необходимо беречь от влаги, так как оставшаяся в препарате средняя соль подвергает­ся гидролизу с выделением оксидов азота, ощутимых по запаху:

Такой препарат для медицинских целей не пригоден.

Препарат является солью, образованной слабой органической кислотой (уксусной) и сильным основанием (КОН), поэтому под­вергается гидролизу. Препарат очень гигроскопичен и нестоек. В присутствии С02и влаги воздуха распадается с выделением ук­сусной кислоты:

Поэтому кристаллы калия ацетата хранят в хорошо закупорен­ных банках, залитых парафином в сухом месте.

Из органических соединенийподвергаются гидролизу как в кис­лой, так и в щелочной среде лекарственные средства, содержащие сложноэфирные связи, а также амиды и лакгамы.

Соединения, содержащие сложноэфирные связиочень чувствитель­ны к действию влаги воздуха. Например, гидролиз новокаина, содер­жащего сложноэфирные связи, происходит следующим образом:

Аналогичным образом протекает гидролиз кокаина, физостиг- мина, тетракаина, метилдопы.

Гидролиз ацетилсалициловой кислоты, входящей в состав многих лекарственных препаратов, протекает следующим образом:

В связи с этим ацетилсалициловая кислота при неправильном хранении (под влиянием влаги воздуха) может гидролизоваться с выделением уксусной и салициловой кислот. Данный процесс не­желателен, т.к. салициловая кислота обладает канцерогенным дей­ствием, является примесью, которая строго нормируется фармако­пеей.

Соединения, содержащие аминогруппытакже очень чувствитель­ны к действию влаги. При этом происходит разрыв амидной связи. Например, гидролиз местного анестетика дибукаинапроходит сле­дующим образом:

Аналогичным образом протекает гидролиз эргометрина, натрие­вой соли бензилпенициллина, хлорамфеникола.

Примером гидролиза лактамного кольца может служить гидро­лиз нитразепама и хлордиазепоксида. Этой форме гидролиза под­вержены также пенициллины и цефалоспорины.

Повысить потребительные свойства растворов лекарственных препаратов, подверженных кислотно-основному катализу можно путем получения лекарственного средства при строго определен­ной величине рН. Кроме того, возможно изменение диэлектричес­кой постоянной путем добавления неводных растворителей, таких как спирт, глицерин или пропиленгликоль. Разложение можно при­остановить, сделав лекарство менее растворимым. Например, при­менение новокаина для растворения пенициллина в суспензиях с целью удлинения срока его действия. Добавление цитратов, глюко­зы и глюконатов также значительно повышает устойчивость пени- циллинов. Можно добавлять к лекарственным веществам соедине­ние, которое образует с ними комплекс и повышает их устойчивость. К водным растворам бензокаина, новокаина и аметокаина добав­ляют кофеин, уменьшая, таким образом, основный гидролиз этих местных анестетиков. В большинстве случаев препятствует гидро­лизу и наличие повехностно-активных веществ.

Читать еще:  Массаж простаты в ванной

Кроме того, для достижения стабильности можно изменить хи­мическую структуру лекарственного вещества, используя соответ­ствующие заместители. Этот метод был предложен для лекарств, у

которых такая модификация не уменьшает терапевтическую эф­фективность. Ниже представлено уравнение, которое отражает вли­яние заместителей, находящихся в боковой цепи, на скорость та­ких реакций, как гидролиз ароматических соединений (например, сложных эфиров):

где Ки К константы скорости для реакций замещенных и неза­мещенных соединений соответственно, о — константа Гаммета, ко­торая определяется природой заместителей и не зависит от реак­ции, р — константа, которая зависит от реакции, условий реакции и природы веществ, подвергающихся реакциям замещения (кото­рые проходят в боковой цепи).

Таким образом, зависимость logK от константы Гаммета линей­на. Эта теория использовалась для получения наилучших замени­телей аллилбарбитуровых кислот, с целью достижения их оптималь­ной устойчивости.

Соли слабых органических кислот и сильных основанийтакже под­вергаются гидролизу. К таким лекарственным веществам относятся производные барбитуровой кислоты:

Сама барбитуровая кислота является более сильной, чем уголь­ная и уксусная, но ее соли слабее этих же кислот, поэтому доволь­но легко вытесняется из своих солей. В качестве примера рассмот­рим гексенал:

1,5-диметил-5-циклогексен-1-ил-барбитурат натрия Препарат очень нестоек в присутствии влаги и С02воздуха

Кислотная форма препарата нерастворима в воде и выпадает в осадок. Поэтому его растворы готовят непосредственно перед рас­фасовкой и помещают в асептических условиях в запаянные ампу­лы. Причем растворы гексенала необходимо хранить при комнат­ной температуре и нельзя стерилизовать. Таким же свойством обладает и барбамил.Его гигроскопичность приводит к тому, что водные растворы нестойки, быстро разлагаются, особенно при на­гревании.

Соли органических оснований (алкалоидов) и неорганических кис­лот (хлороводородной, серной), а также некоторых органических кис­лот (виннокаменная) составляют большую группу лекарственных средств, которые также подвергаются гидролизу. Рассмотрим неко­торые из них.

Папаверина гидрохлорид легко гидролизуется:

Наряду со способностью гидролизоваться папаверин подверга­ется окислению, (что будет рассмотрено ниже), поэтому на данный препарат действует комплекс факторов внешней среды. Хранить препарат следует в хорошо укупоренной таре, предохраняя от дей­ствия света.

Таким же веществом, способным как гидролизу, так и к окисле­нию, является адреналина гидрохлорид.

Модуль 6. Факторы, формирующие потребительные свойства. -О- 415 Новокаин

О* ^ О- СН2- CHz- N^ • HCI

Наличие диметилэтиламиноэтаноловой цепочки в молекуле но­вокаина, имеющий основной характер, обеспечивает возможность образовывать устойчивые водорастворимые соли. Тем не менее эти соли тоже подвержены гидролизу

В инъекционных растворах гидролиз ускоряет щелочность стек­ла. Новокаин может также подвергаться гидролизу по сложноэфир- ной группе.

К данным растворам необходимо добавлять для стабилизации хлороводородную кислоту.

24.3.2. Лекарственные вещества, подвергающиеся окислению

Это очень обширная группа лекарственных веществ на основе неорганических и органических соединений, имеющих фенольные фрагменты, например, морфина, фенилэфрина, катехоламинов (та­ких как дофамин и адреналин), стероидов, антибиотиков, витами­нов, масел и жиров.

Неорганических соединенийнемного среди лекарственных ве­ществ, это:

Pmymu окись желтая

Соединение желтого или красного цвета, в зависимости от спо­соба получения. Подвергается окислению:

При этом образуется закись ртути черного цвета и препарат тем­неет. Поэтому этот препарат хранят в хорошо закупоренных банках из темного стекла.

Простые органические соединения, такие, как хлороформ.

В результате окисления хлороформа кислородом воздуха может образоваться фосген:

CHCI3 СС13ОН CI — с

Это отравляющее вещество, примесь которого может вызвать тяжелые последствия при использовании хлороформа в качестве наркоза.

Фосген при дальнейшем окислении может в свою очередь раз­лагаться с выделением С02, и свободного хлора, который является также весьма нежелательной примесью для хлороформа

В качестве консерванта к хлороформу добавляют этиловый спирт в количестве от 0,6 до 1% от веса хлороформа. В присутствии спир­та фосген обезвреживается, т.к. образуется диэтиловый эфир уголь­ной кислоты — соединение безвредное

С1-С +2С2Н5ОН —-0=С +2HCI

Таким образом, свойства хлороформа, особенно его легкая спо­собность к окислению, определяет и условия хранения. Хранить хлороформ следует с большой осторожностью в заполненных до­верху и закупоренных бутылях из оранжевого стекла в прохладном месте. Хлороформ для наркоза выпускается в склянках из темного стекла емкостью 50 мл, рассчитанной на однократное употребле­ние. Вскрытые склянки становятся уже непригодными для упот­ребления. Через каждые 6 мес хлороформ для наркоза следует под­вергать химическому анализу.

Многие процессы окисления лекарственных препаратов — цеп­ные реакции, которые происходят достаточно медленно под влия­нием молекулярного кислорода. Такой процесс реакции называется автоокислением. В окислении жиров и масел инициация возможна через свободные радикалы, образованные из органических соедине­ний под влиянием света, температуры или тяжелых металлов.

Прогорклый запах, который присущ окисленным жирам и мас­лам, исходит от альдегидов, кетонов и низших жирных кислот с неразветвленной углеродной цепью, которые являются продуктами разложения гидропероксидов.

Следующий тип окисления включает в себя обратимую отдачу электронов без участия кислорода. Типичный пример — кислород­ный распад морфина (рис. 24.1).

Несвязанные протонированные формы морфина окисляются кислородом воздуха, с образованием свободного радикала перок- сида и семихинона. Последний, в дальнейшем, трансформируется в свободный радикал хинон. Свободный радикал хинон затем, как представляется, вступает в реакцию с морфином (недиссоцииро- ванным или протонированным) и образует димер — псевдомор­фин; процесс заканчивается удалением свободного радикала водо­рода. Свободный радикал водорода реагирует с Н02и образует пероксид водорода. Водородпероксид полученный таким образом может вступать в реакцию с морфином для получения морфина N-оксидаMNO или может распадаться с выделением свободного радикала кислорода, который, в свою очередь, может реагировать с основанием морфина для получения N-оксида.

Чтобы предотвратить окисление лекарств,необходимо соблюдать ряд предосторожностей при их производстве и хранении. Кислород в упаковках должен быть заменен азотом или углекислым газом; следует избегать контакта лекарств с ионами тяжелых металлов, которые катализируют окисление, хранение должно производиться при пониженных температурах.

4.3.3. Вещества, подвергающиеся действию углекислого газа воздуха

Хлорная известь под влиянием С02воздуха претерпевает следу­ющие превращения:

Разложившаяся хлорная известь теряет свои качества как препа­рат активного хлора, поэтому хранить ее следует в сухом прохлад­ном месте без доступа воздуха, в деревянных плотно сколоченных бочках или глиняной посуде.

24.3.4. Лекарственные вещества, подвергающиеся изомеризации

Изомеризация — процесс преобразования вещества в его простран­ственные или структурные изомеры. Поскольку различные изомеры лекарственного вещества могут иметь разную степень физиологичес­кой активности, такое преобразование может рассматриваться как форма разложения, часто заканчивающаяся потерей терапевтичес­кой эффективности. Например, из двух изомеров адреналина ле- вовращающий изомер во много раз активнее своего оптического антипода.

Тетрациклиныподвергаются изомеризации в атоме углерода С-4 в кислой среде. При этом образуется равновесная смесь тетрацик­лина и 4-эпитетрациютина

Частичная структура 4-эпитетрациклина

Частичная структура природного тетрациклина

После изолирования эпитетрациклинов и изучения их терапевти­ческой активности было обнаружено, что они обладают меньшей те­рапевтической активностью, чем естественные изомеры. Скорость

разложения зависит от рН (максимальная изомеризация происходит при рНЗ,2). Фосфатные и цитратные ионы также ускоряют распад.

Пилокарпин может подвергаться гидролизу в щелочной среде и изомеризации в водном растворе. Были установлены такие реак­ции, как гидролиз пилокарпина в щелочной среде с образованием пилокарпата (реакция специфична), изомеризация пилокарпина в щелочной среде, гидролиз изопилокарпина:

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector