0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Врожденные нейтропении причины симптомы диагностика и лечение

Тяжелая врожденная нейтропения

. или: Врожденная нейтропения, Циклическая нейтропения, Синдром Костманна

Симптомы тяжелая врожденная нейтропенье

  • Омфалит (воспаление пупочной ранки) — возникает вследствие иммунодефицита (снижения иммунитета).
  • Рецидивирующие (повторяющиеся) гингивиты (воспаления десен) и стоматиты (воспаления слизистой оболочки ротовой полости).
  • Инфекционное поражение кожи и подкожной клетчатки (фурункулы (гнойное воспаление волосяных фолликулов – корней волос), абсцессы (глубокие гнойные поражение кожи и подкожной клетчатки)).
  • Заболевания ЛОР-органов (ухо, горло, нос): отиты (воспаления уха), синуситы (воспаления придаточных пазух носа) и т.д.
  • Кровоточивость десен.
  • Лимфаденопатия (увеличение и болезненность лимфатических узлов).
  • Лимфаденит (воспаление лимфатических узлов).
  • Диарея (частый жидкий стул).
  • Абсцессы (гнойное поражение) внутренних органов.
  • Целлюлит (воспаление подкожной клетчатки).

Формы

  • Тяжелаяврожденная(может возникать внутриутробно и передаваться от родителей к детям) нейтропенияс мутациями (нарушениями, дефектами) в генеELANE. Характеризуется снижением количества нейтрофилов (клеток иммунной системы, основная функция которых — защита организма от инфекций) ниже 500 клеток в мкл (микролитры — мера измерения объема, 1 мкл=0,001 л).
  • Тяжелая врожденнная нейтропения с мутацией в гене НАХ1, или синдром Костманна – характеризуется снижением количества нейтрофилов ниже 500 клеток в мкл. При синдроме Костманна мутантный ген передается ребенку от обоих родителей, при этом у родителей обычно нет признаков болезни.
  • Циклическая нейтропения – возникает при мутациях в гене ELANE, однако протекает в более легкой форме, так как характеризуется цикличностью возникновения симптомов: повышения температуры тела, кровоточивости десен, лимфаденопатии (увеличения и болезненности лимфатических узлов), инфекционных процессов. Уровень нейтрофилов в крови при этой форме нейтропении может повышаться самостоятельно до нормальных цифр. В межприступный период (в период отсутствия проявлений заболевания) пациент ощущает себя совершенно здоровым.

Причины

Причиной возникновения всех форм врожденной (возникшей внутриутробно или передавшейся от родителей к детям) нейтропении являются генетические дефекты (нарушения).

Генетические дефекты (нарушения в генах) могут передаваться по двум типам наследования:

  • аутосомно-доминантному, то есть один из родителей, как правило, болеет тяжелой врожденной нейтропенией;
  • аутосомно-рецессивному (характерен для синдрома Костманна) — оба родителя пациента являются носителями генетического дефекта, но сами не болеют.

Врач аллерголог-иммунолог поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб –когда (как давно) появились жалобы на рецидивирующие (повторяющиеся) бактериальные инфекции, плохо поддающиеся терапии; повышение температуры тела; увеличение лимфатических узлов; воспаление десен; воспаление легких; наличие абсцессов (гнойных поражений кожи и подкожной клетчатки); задержку прибавки массы тела и роста.
  • Анализ анамнеза жизни —ранняя манифестация (начало) заболевания — на 1-ом году жизни; рецидивирующие бактериальные инфекции; отставание прибавки массы тела и роста ребенка; задержка развития; наличие генетически обусловленных заболеваний (то есть заболеваний, возникающих из-за нарушений в тех или иных генах) у близких родственников.
  • Осмотр пациента – врач может увидеть увеличение шейных лимфатических узлов (лимфоузлы могут определяться при пальпации (прощупывании)), язвы (нарушение целостности ткани) в ротовой полости, обнаружить абсцессы кожи, при аускультации (прослушивании) легких — услышать различные хрипы; рост и масса тела не соответствуют возрасту ребенка.
  • Общий анализ крови.Выявление нейтропении — уменьшения количества нейтрофилов (клеток иммунной системы, основная функция которых — защита организма от инфекций) меньше 500/мкл (микролитры — мера измерения объема, 1 мкл=0,001 л) — этот анализ берут 3 раза в неделю в течение 6 недель для уточнения диагноза циклической врожденной нейтропении.
  • Исследованиекостного мозгана предмет блокировки производства нейтрофилов из клеток-предшественников (клеток, из которых в процессе их созревания образуются нейтрофилы).
  • Генотипирование —выявление генетических дефектов в генах ELANE и НАХ1.
  • Пренатальная диагностика (анализ ворсин хориона (оболочки зародыша человека) на предмет генетических дефектов в генах ELANE и НАХ1) –проводится только тем беременным женщинам, в чьих семьях есть подтвержденные случаи тяжелой врожденной нейтропении.
  • Возможна также консультация терапевта.

Лечение тяжелая врожденная нейтропенье

  • Антибиотики (противомикробные средства) для лечения инфекций.
  • ГМ-КСФ (гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор) — способствует правильному и достаточному созреванию колоний гранулоцитов (ряда клеток крови, в том числе и нейтрофилов — клеток иммунной системы, основная функция которых — защита организма от инфекций; нейтрофилы поражаются при тяжелой врожденнной нейтропении).
  • Трансплантация (пересадка) костного мозга родственного или неродственного донора.
Читать еще:  Аритмия на экг фото с расшифровкой признаков

Осложнения и последствия

  • Развитие онкологических (раковых) заболеваний крови.
  • Летальный исход (смерть) от бактериальных инфекций.

Профилактика тяжелая врожденная нейтропенье

  • Авторы
  • Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Под редакцией Р.М.Хаитова, « Гэотар-Медиа», 2009.
  • Иммунология детского возраста. Под ред. проф.А.Ю.Щербины и проф.Е.Д.Пашанова, « Медпрактика-М»,2006.
  • Кондратенко И.В., Блогов А.А. Первичные иммунодефициты. — М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005.
  • Laurence A. Boxer, — How to approach neutropenia. American society of hematology.
  • D.C. Dale, ELANE-related neutropenia, 2011.

Что делать при тяжелая врожденная нейтропению?

  • Выбрать подходящего врача аллерголог-иммунолог
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

Иммунология и биохимия

Тяжелая врожденная нейтропения

Нейтропения — состояние, при котором число циркулирующих нейтрофилов меньше 1500/мкл.Независимо от причины, клиническое проявление нейтропении – повышенная восприимчивость к бактериальным инфекциям, с частотой и тяжестью прямо пропорциональными степени нейтропении. Выделяют мягкую нейтропению, когда количество нейтрофилов лежит в пределах 1000 –­ 1500/мкл, умеренную, когда нейтрофилы составляют 500 – 1000/мкл и тяжелую, когда количество нейтрофилов меньше 500/мкл. Другие факторы, которые могут влиять на тяжесть инфекционного диатеза у пациента с нейтропенией:

  • скорость развития и продолжительность нейтропении,
  • миелоидный резерв костного мозга,
  • абсолютное число циркулирующих моноцитов и
  • функциональное состояние фагоцитов.

Тяжелая врожденная нейтропения (болезнь Костманная) относится к группе редких врожденных иммунодефицитов. Тяжелая врожденная нейтропения характеризуется низким уровнем или полным отсутствием нейтрофильных гранулоцитов (агранулоцитоз). Нейтрофильные гранулоциты — это белые клетки крови, лейкоциты, которые являются частью нормальной иммунной системы и обычно преобладают среди других групп лейкоцитов. Одно из свойств нейтрофильных гранулоцитов — способность к фагоцитозу. Эти клетки быстро и эффективно перемещаться из крови к источникам инфекции и поглощают инородные частицы, в том числе бактерии. Нейтрофильные гранулоциты образуются в костном мозге и со скоростью 1,1х10 6 клеток в секунду поступают в кровь, где циркулируют в ожидании сигнала из тканей 5-7 часов. Если из ткани не поступил сигнал тревоги — не было бактериального или грибкового инфицирования, то нейтрофилы крови подвергаются запрограммированной смерти, апоптозу, рассыпаются на мелкие пузырьки, их место занимают нейтрофилы свежей генерации.

Симптомы тяжелой врожденной нейтропении

Дефицит нейтрофильных гранулоцитов при тяжелой врожденной нейтропении приводит к серьезным бактериальным инфекциям. Первые симптомы болезни часто проявляются уже при рождении или в течение первых недель жизни. Большинство инфекций при тяжелой врожденной нейтропении вызваны бактериями на коже или на слизистых оболочках. У детей с тяжелой врожденной нейтропенией часто развиваются фурункулы, инфекции пуповины и тяжелые инфекции полости рта. При тяжелой врожденной нейтропении периодическое воспаление среднего уха является обычным явлением, как и серьезные инфекции, включая пневмонию и сепсис. Если эти состояния не лечить антибиотиками, они могут привести к опасным для жизни инфекциям.

У новорожденных при тяжелой врожденной нейтропении или нарушении функции нейтрофилов необычно долго не отпадает пупочная культя. Поэтому, если у новорожденных пупочная культя не отпадает в течение 6 недель, необходимо определить в его крови абсолютное содержание нейтрофилов и оценить их функцию.
У детей с тяжелой врожденной нейтропенией до прорезывания первых зубов часто появляются болезненные язвы слизистой полости рта. После прорезывания зубов развивается воспаление десен (гингивит), часто хронический, который может привести к потере зубов у детей дошкольного возраста. Хроническое воспаление при тяжелой врожденной нейтропении сопровождается кровоточивостью десен при чистке зубов.
Периодические инфекции влияют на общее состояние здоровья детей и они отстают в росте. Рост остается ограниченным даже после курса лечения.

Тяжелая врожденная нейтропения является одним из синдромов группы заболеваний, вызываемых врожденной недостаточностью костного мозга. Многие из этих заболеваний являются факторами повышенного риска развития миелодисплазии и острого миелоидного лейкоза. Миелодиспластический синдром связан с серьезными нарушениями функции костного мозга и образования клеток крови. Последнее приводит к дефициту различных видов клеток крови и обычно трансформируется в острый миелоидный лейкоз. У лиц с приобретенными хроническими нейтропениями риск развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза отсутствует.

Читать еще:  Визуализационные технологии в диагностике инфаркта миокарда

Диагностика тяжелой врожденной нейтропении

Анализ крови при бактериальных инфекциях включает определение числа лейкоцитов, лейкограмму, определение абсолютного содержания нейтрофилов, содержание гемоглобина и тромбоцитов , содержание IgG. Тяжелую врожденную нейтропению можно заподозрить, если количество нейтрофильных гранулоцитов ниже 500 / мкл. Заболевание связано с довольно низким уровнем гемоглобина крови , повышенным уровнем тромбоцитов , а также увеличением числа моноцитов (другой тип лейкоцитов ). Часто повышен уровень IgG . Большинство из этих изменений результат хронического воспаления.
Если подозревается болезнь Костманна, должен исследоваться костный мозг . При тяжелой врожденной нейтропении блокируется созревание нейтрофилов из клеток предшественников.

Диагноз может быть подтвержден анализом ДНК — установление мутации в Elane, HAX1 или некоторых других известных генах.

Хромосомный анализ клеток костного мозга следует проводить, когда диагноз тяжелой врожденной нейтропении установлен, и пациенту выполняются регулярные медицинские осмотры. Хромосомные аномалии могут быть предвестником лейкемии. Ежегодно в клетках костного мозга следует исследовать ген рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов ( G-CSF); мутации в этом гене могут быть признаком начала лейкемии.
Независимо от типа мутации, которая вызывает тяжелую врожденную нейтропению, при неясном диагнозе или на ранней стадии заболевания целесообразно определить содержание в крови белка LL-37, низкие уровни этого белка патогномоничны для тяжелой врожденной нейтропении.

Болезнь Костманна (врожденная нейтропения). Другие виды нейтропений, их симптомы и лечение

Нейтрофилы являются наиболее распространенным типом белых клеток крови, кроме того, они — неотъемлемая часть иммунной системы. Они реагируют на воспаление первыми, поглощая (или фагоцитируя) микроорганизмы или посторонние частицы. Вокруг попавших в организм микробов формируются фагосомы, затем нейтрофилы подвергаются апоптозу, после чего очищаются макрофагами или другими фагоцитирующими клетками, очищающими организм от токсинов и продуктов распада.

Нейтропения — это аномально низкое количество нейтрофилов в крови. Мягкая степень нейтропении классифицируется при показателе гранулоцитов менее 1500 мкл, умеренная — при гранулоцитах менее 1000 мкл, тяжелая — при показателе гранулоцитов менее 500 мкл и крайне тяжелая — при 200 гранулоцитов/мкл. Тяжелая врожденная нейтропения обычно диагностируется в младенчестве с показателем 200 гранулоцитов/мкл.

Открытие болезни Костманна, ее механизм и причины

Болезнь Костманна — это состояние, для которого свойственна тяжелая степень нейтропении и серьезные бактериальные инфекции. Проявляются эти симптомы в раннем возрасте, вот почему болезнь Костманна иногда называют врожденной нейтропенией.

Впервые заболевание было описано в 1959 году шведским ученым Рольфом Костманном.

Ученый отметил специфическое состояние 14 детей из инбредной семьи (рождение потомства от скрещивания близких родственников). У этих детей была зафиксирована первичная недостаточность костного мозга, причем, болезнь определялась лишь разницей в рецессивных генах. Через 50 лет гомозиготные мутации в гене, кодирующем белок HCLS1, были найдены у потомства исходного семейства. Таким образом, Костманн установил, что врожденная нейтропения, или открытая им болезнь, является генетически гетерогенной группой родственных расстройств.

Тяжелая врожденная нейтропения может наследоваться несколькими способами, в том числе аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным, может иметь спорадический характер или передаваться Х-хромосомой.

Общей причиной врожденной нейтропении или болезни Костманна является чрезмерный апоптоз нейтрофилов. Снижение производства или короткий период полураспада нейтрофилов приводит к уменьшению общего числа этих циркулирующих клеток в крови.

В настоящее время врожденная нейтропения также называется болезнью Костманна, однако ученые продолжают исследовать это заболевание, его причины и течение, начиная с рождения больных детей.

Симптомы и лечение болезни Костманна

Дети с нейтропенией, как правило, страдают от заболеваний полости рта, воспалений, язв слизистой оболочки. В организме больных эндогенная флора, обнаруживаются болезнетворные бактерии в полости рта, ротоглотки, желудочно-кишечного тракта и на поверхности кожи. Кардинальной особенностью таких инфекций является отсутствие гноя на язвах и ранах. До 2-летнего возраста у детей практически не проходят язвы во рту и на внутренней поверхности щек.

Наблюдаются стоматологические эрозии, болезненный гингивит, образование папул на языке и щеках, периректальное воспаление и отек подкожной жировой клетчатки. При мазке выделяют золотистый стафилококк и грамотрицательные микроорганизмы. Дети, рожденные с нейтропенией, могут страдать такими заболеваниями, как бронхит, отит, пневмония, остеомиелит и другие. Кроме того, очень часто возникают боли в животе, диарея, в результате чего нейтропения иногда ошибочно принимается за болезнь Крона. Дети с врожденной нейтропенией изначально не предрасположены к грибковым инфекциям, но такой риск существует.

Читать еще:  Безоперационное лечение аденомы простаты

Дополнительно больные могут испытывать различные гематологические и неврологические симптомы:

  • увеличение лимфатических узлов;
  • абсцессы, фурункулы;
  • бактериемия или сепсис;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • эпилептические припадки;
  • нейропсихологические дефициты;
  • беспокойное поведение, плач, плохой набор веса у детей.

Риск летального исхода в результате нейтропении очень большой, особенно на первом году жизни без лечения. Основным методом лечения болезни Костманна является введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). При лечении КСФ больные могут дожить до взрослого возраста, однако имеют высокий риск лейкемии или миелодисплазии.

Около 8% детей получают неонатальную интенсивную терапию, причем такой вид лечения распространен в основном в развитых странах, с возможностью пренатальной диагностики на ранних сроках беременности и использования соответствующего оборудования.

Используемые антимикробные препараты: сульфаметоксазол, триметоприма сульфат, бактрим, метронидазол.

Больные дети должны получать качественный уход, питание, родители должны следить за режимом дня ребенка, содержать его одежду, предметы быта, игрушки в чистоте с целью предотвращения развития инфекции или заражения крови.

Другие виды нейтропений, их симптомы и лечение

Наиболее распространенный вид нейтропении — врожденная нейтропения или болезнь Костманна.

Другие виды нейтропении: циклическая (периодическая), медикаментозная или токсическая, а также селезеночная, которую еще называют первичной нейтропенией. Далее — подробнее о каждом из видов заболевания.

Циклическая (периодическая) нейтропения

Циклическая нейтропения — характеризуется повторяющимися эпизодами аномально низких уровней белых кровяных клеток нейтрофилов. Это означает, что симптомы заболевания проявляются, а затем исчезают.

Основныесимптомы циклической нейтропении это: восприимчивость к инфекциям, язвы на слизистой рта, стоматиты, гингивиты, лихорадка, общее недомогание.

Медикаментозная (токсическая) нейтропения

Медикаментозная нейтропения связана с воздействием на организм определенных видов лекарственных препаратов. Частота заболеваемости: 1 случай на миллион человек.

Основные симптомы: суставные боли, воспаление слизистой рта, боль в животе, температура, слабость, неврологические нарушения, признаки интоксикации (т.е. рвота, тошнота).

Препараты, вызывающие медикаментозную/токсическую нейтропению:

  1. Анальгетики (противовоспалительные препараты): индометацин, ибупрофен, аспирин, месалазин, аминопирин, фенилбутазон, барбитураты.
  2. Нейролептики и антидепрессанты: фенотиазины, клозапин, рисперидон, имипрамин, дезипрамин, галоперидол.
  3. Противосудорожные препараты: вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, этосуксимид, месантоин.
  4. Антитиреоидные препараты: тиоурацил, пропилтиоурацил, карбимазол, метимазол, тиоцианат.
  5. Антигистаминные препараты: циметидин, ранитидин, бромфенирамин, метафенилин
  6. Другие медикаменты: IV иммуноглобулин, аллопуринол, колхицин, тамоксифен, ретиноевая кислота, спирт этиловый, тиазидные диуретики, леводопа.
  7. Противомикробные препараты: пенициллины, цефалоспорин, хлорамфеникол, гентамицин, метронидазол, рифампицин, изониазид, пириметамин, левамизол, сульфаниламиды, дапсоном, хлорохин, ацикловир, зидовудин, ципрофлоксацин.
  8. Сердечно-сосудистые препараты: прокаинамид, Каптоприл, пропанолол, гидралазин, метилдопа, нифедипин, тиклопидин, Хинидин, Химиотерапия, мельфалан, бусульфан, метотрексат, карбоплатин, цисплатин, цисдиамин-дихлорплатины, паклитаксел, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид
  9. Тяжелые металлы: соединения мышьяка, ртути, золота.

Селезеночная (первичная) нейтропения

Аутоиммунная нейтропения, наиболее распространенная у младенцев и детей младшего возраста. Из-за повреждения селезенки этот вид заболевания называется селезеночным. При данном виде заболевания иммунная система ребенка производит аутоантитела, направленные против нейтрофильных белковых лейкоцитов или гранулоцитарных нейтрофилов. При таком заболевании риск пострадать от любой инфекции, с которой иммунитет обычно борется легко, очень высок. Селезеночная нейтропения проявляется, как правило, спустя примерно 17 месяцев после рождения. Продолжительность заболевания в среднем 7-24 месяца.

Основной метод лечения: прием кортикостероидов, уменьшающих выработку аутоантител и прием антибиотиков, предотвращающих инфекцию. Прием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора помогает увеличить количество нейтрофилов. В случае тяжелой инфекции или необходимости хирургического вмешательства, для внутривенного введения могут быть использованы иммуноглобулины.

По материалам:
© 2015 by the Association of Clinical Scientists
© 2015 by the Association of Clinical Scientists
Bruin M, Dassen A, Pajkrt D, Buddelmeyer L, Kuijpers T, de Haas M (January 2005). «Primary autoimmune neutropenia in children: a study of neutrophil antibodies and clinical course». Vox Sang. 88 (1): 52–9.
© 1994-2015 by WebMD LLC.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector