2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Гормонотерапия при раке простаты лечение тестостероном

Суть и методы гормональной терапии при раке предстательной железы

Рак предстательной железы (РПЖ) – гормонозависимая опухоль. Это означает что она развивается под влиянием мужских половых гормонов – андрогенов (существует даже исследование, доказавшее, что у евнухов рака простаты не бывает). Следовательно, уменьшив их влияние на злокачественно измененные клетки, можно замедлить рост и даже вызвать регрессию (обратное развитие) новообразования. Гормональная терапия при раке предстательной железы – один из эффективных методов борьбы с этим онкозаболеванием.

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон. Такое превращение происходит в жировой ткани (она не просто инертная прослойка – а полноценный эндокринный орган). В пользу теории говорит то, что у пациентов с ожирением риск развития РПЖ в два раза выше, чем у худощавых.

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон. Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

Читать еще:  Диагностика гипертрофии лж

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Эстрогены

Уже упомянутый фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует синтез не только тестостерона, но и женских половых гормонов, при этом в организме мужчины возможностей для выработки андрогенов в больше, чем для производства эстрогенов. Концентрацию гормонов в крови по механизму обратной связи регулирует синтез ФСГ: чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов. Такая терапия быстрее уменьшает болевой синдром, вызванный метастазами, но не увеличивает продолжительность жизни в сравнении с другими вариантами гормонотерапии.

Эффективность и прогноз

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов. 5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Гормонотерапия при раке предстательной железы: методы, показания, побочные эффекты

Гормонотерапия при раке простаты – методика лечения, направленная на уменьшение синтеза тестостерона у мужчины. Из-за тестостерона злокачественное новообразование рецидивирует, метастазирует, поражает близлежащие ткани. Гормональная терапия – комбинированная процедура, она осуществляется при помощи медикаментозных препаратов, применением химиотерапии и ионизирующего излучения. Помимо этого, пациенту показано удаление яичек. Гормонотерапия назначается с учетом степени тяжести болезни, возраста пациента, уровня простат-специфического антигена (ПСА), сопутствующих заболеваний, индивидуальных особенностей организма.

Читать еще:  Как бороться с простатитом наиболее эффективные методы лечения и профилактики

В середине XX века гормонозависимую опухоль – карциному простаты – лечили исключительно орхиэктомией – удалением яичек. Сейчас разработаны новейшие методики, которые включают в себя прием таблеток, введение инъекций, введение имплантов. Благодаря такому лечению снижается содержание тестостерона и задерживается прогрессирование рака.

История возникновения

В начале 40-х годов прошлого века хирург-уролог из США Чарльз Хаггинс провел исследования, в ходе которых выяснилось негативное воздействие андрогенов – мужских половых гормонов – на предстательную железу. Доктор опытным путем доказал, что стероидные гормональные вещества служат причиной образования и прогрессирования злокачественной опухоли.

95% стероидов продуцируются тестикулами, другая часть синтезируется надпочечными железами. Андрогены ответственны за первичные мужские признаки:

  • развитие репродуктивных органов;
  • увеличение мышечной массы;
  • оволосение по мужскому типу – борода, усы, волосы на теле;
  • тембр голоса.

Врачи считали гормональную терапию уникальным методом лечения онкологии. Однако исследования обнаружили резистентность злокачественных клеток к медикаментам, поэтому терапия осуществляется в комплексе с другими методами лечения.

Показания

Гормонотерапию назначает уролог, если прочие терапевтические методики использовать нельзя или они не оказали должного терапевтического эффекта. Чаще всего гормональное лечение показано в следующих случаях:

  • метастазы в близлежащих тканях, разрастание новообразования вне железы;
  • повышение эффективности радиотерапии или уменьшение размера опухоли перед проведением кюри-терапии;
  • осложнение противораковой терапии – повышение концентрации ПСА до 25 нг / мл и выше в крови после хирургического вмешательства или химиотерапии;
  • отказ больного от операции по удалению простаты, радиотерапии;
  • до или после простатэктомии;
  • контроль развития злокачественности.

Обратите внимание! Врачи воспринимают гормональную терапию на ранней стадии онкологии неэффективной методикой из-за возникновения негативных реакций. Другие онкологи подтверждают, что смертность вследствие онкологии простаты снижается из-за раннего гормонального лечения.

Гормонотерапия производится хирургической или медикаментозной кастрацией – метод зависит от индивидуальных особенностей организма мужчины. Нередко способы комбинируются. Иногда в качестве гормональной терапии используется эстрогенотерапия – вытеснение эстрогенами андрогенов. Однако нередко подобные способы чреваты появлением побочных эффектов.

Хирургическая кастрация (орхиэктомия) – действенный способ нейтрализации андрогенов и гормонального воздействия на карциному, т.к. именно тестикулы синтезируют 90% тестостерона. Благодаря оперативному вмешательству уровень андрогенов быстро снижается. Метод необратим и приносит пациенту психологические проблемы.

Альтернатива хирургическому способу – медикаментозная кастрация. Прием гормональных медикаментов блокирует выработку андрогенов, препятствуя рецидиву новообразования. Метод обратимый, то есть после отмены терапии тестостерон снова вырабатывается в яичках, но менее эффективный.

После терапевтических мероприятий больной нуждается в постоянном врачебном контроле. Наблюдения специалиста способствуют своевременному обнаружению негативных реакций. Помимо этого, контроль уровня ПСА – простат-специфического антигена – позволяет вовремя предотвратить рецидив.

Методика андрогенной блокады

Наиболее ранний вид гормонотерапии – удаление яичек – орхиэктомия. Однако хирургическое вмешательство заменили консервативным лечением – приемом лекарственных гормональных препаратов, что полностью заменяет радикальный способ и уменьшает концентрацию тестостерона до приемлемых значений.

В таблице представлены наиболее эффективные методы гормонотерапии, осуществляемые согласно индивидуальной схеме.

Эффективность гормонотерапии при раке простаты

При злокачественных новообразованиях в предстательной железе используют комбинированное лечение. В него входит хирургическое вмешательство, химиотерапия и прием гормональных препаратов. Выбор способа воздействия на организм определяется с учетом запущенности болезни, сопутствующих патологий и возраста мужчины. Гормонотерапия при раке простаты применяется для блокировки мужских половых гормонов, что позволяет контролировать рост опухоли. Она выступает в качестве альтернативы хирургическому вмешательству.

В статье расскажем:

Принцип лечения

Гормонотерапию при раке простаты проводят в случае роста показателя ПСА. Этот маркер выявляется в сыворотке крови и используется для наблюдения за протеканием заболевания.

Гормональные препараты блокируют рост опухоли и снижают интенсивность симптоматики заболевания. В результате этого уровень тестостерона в мужском организме снижается до 50 нг/дл, а иногда и до 30 нг/дл.

После окончания лечебного курса пациент регулярно наблюдается у врача. Анализ, определяющий маркер ПСА позволяет вовремя зафиксировать рецидив заболевания. Гормональная терапия при раке простаты способна продлить жизнь пациента на 5-6 лет. При ранней диагностике удается увеличить эти цифры до 10-12 лет.

Развивается онкология достаточно быстро, поэтому очень важно вовремя начать терапию.

Читать еще:  Камень в простате лечение лазером

Во время лечения мужчине следует отказаться от курения и употребления алкогольных напитков. Желательно обеспечить 8-часовой ночной сон и оградить себя от стрессов.

Агонисты ЛГРГ

ЛГРГ (высвобождающий лютеинизирующий гормон) посылает сигналы в отдельные участки мозга, стимулируя выработку тестостерона. Его агонисты блокируют процесс формирования гормона, тем самым останавливая рост опухоли.

Препараты этого направления не выпускаются в таблетированной форме, поскольку не способны растворяться в органах пищеварительного тракта. Агонисты вводят в организм внутримышечным путем или под жировую ткань.

Антиандрогены

Антиандрогены оказывают угнетающее воздействие на функцию надпочечников. К ним относят препараты категорий Нилутамидов, Флутамидов и Бикалутамидов. Гормональная терапия при раке предстательной железы начинается с использования агонистов ЛГРГ.

У пациента появляются боли в костях, снижается их крепость. Именно в этот момент необходим прием антиандрогенов. Препараты этой группы нормализуют самочувствие мужчины. Побочных эффектов не возникает.

Эстрогены

Гормональное лечение рака простаты проводят и с помощью эстрогенов. В организм мужчины вводят синтетический аналог гормона – диэтилстильбэстрол. Гипоталамус принимает его за тестостерон, переставая выработку гормона.

В конечном итоге злокачественное образование перестает увеличиваться. Из-за большого количества побочных действий диэтилстильбэстрол назначают в редких случаях. Он оказывает негативное влияние на работу печени и увеличивает риск развития тромбов.

Показания гормонотерапии

В отличие от других способов лечения, гормональная терапия не требует помещения больного в стационар. К её преимуществам также относят хорошую переносимость пациентами. Гормональное лечение подбирается в индивидуальном порядке.

Показания к его проведению следующие:

  • рецидив заболевания после хирургического вмешательства;
  • метастазы в другие органы;
  • неоперабельность пациента;
  • необходимость увеличения эффективности химиотерапии.

Женские половые гормоны в терапии

Статистика показывает, что в 87% случаев терапия женскими гормонами дает положительный результат. Риск развития осложнений в виде остеопороза и нарушения когнитивных функций мозга стремится к нулю.

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применять такие препараты небезопасно. Их прием зачастую дополняется лекарственными средствами, снижающими нагрузку на мышцы сердца.

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Гонадолиберин провоцирует усиление секреции передней доли гипофиза, что повышает уровень ЛГ и ФСГ. Учитывая особенности строения, его относят к категории полипептидных гормонов.

Антагонисты гонадолиберина понижают уровень тестостерона в мужском организме, останавливая развитие патологических клеток опухоли. Природным аналогом вещества является гонадорелин, а синтетическими – госерелин и бусерелин.

Виды гормонотерапии

Гормонотерапия при раке предстательной железы классифицируется, в зависимости от длительности проведения и способа воздействия на организм. Она бывает интермиттирующей и непрерывной.

При проведении интермиттирующей разновидности лечения после достижения нормального уровня антигена приём препаратов прекращается. Это помогает сделать лечение бюджетным и избежать негативных реакций организма.

Побочные эффекты

Терапия гормонами при РПЖ (раке предстательной железы) вызывает меньше побочных эффектов, по сравнению с другими способами лечения. Но возможность их появления полностью не исключается.

К осложнениям лечебной терапии относят:

  • повышение потоотделения;
  • нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
  • изменение обмена веществ;
  • эректильная дисфункция;
  • снижение памяти;
  • понижение уровня гемоглобина;
  • нарушение обмена веществ;
  • понижение крепости костей.

Чтобы снизить интенсивность побочных эффектов от гормонального лечения, необходимо повысить физическую активность.

Прогноз при лечении рака

Для полноценного выздоровления следует обеспечить комплексный подход к лечению. На начальной стадии недуга вероятность положительной динамики выше, чем в других случаях. Если болезнь обнаружена в запущенном состоянии, спрогнозировать исход будет сложно.

Для успешного избавления от онкологии важен профессиональный подход лечащего врача. Немаловажное значение имеет и возраст пациента. Молодому организму справиться с болезнью гораздо проще.

Рацион питания при гормональной терапии

Во время гормонального лечения пациенту требуется соблюдать нормы правильного питания. В рационе обязательно должны присутствовать продукты, богатые кальцием.

Оптимальная суточная доза полезного вещества составляет 1200-1500 мг. Кальций содержится в молочных продуктах, капусте, сыре тофу и консервированных сардинах.

Также следует уделить внимание восполнению запаса витамина D. Он попадает в организм не только с пищей, но и вырабатывается при воздействии солнечных лучей.

Мужчинам, страдающим раком простаты, необходимо ограничить употребление продуктов с высоким содержанием красителей, стабилизаторов и консервантов.

Больному рекомендуется проводить на солнце 2-3 раза в неделю по 15 минут. В рацион следует ввести жирную рыбу (лосось, скумбрия, сардины), зерновые культуры, печень птиц и яичный желток.

Гормоны далеко не всегда оказывают благоприятное воздействие на организм. Принимать их без назначения лечащего врача очень рискованно. При правильном подходе гормонотерапия позволяет избежать осложнений онкологии и нормализовать состояние пациента.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector