0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Атеросклероз иммуногенетические и метаболические звенья патогенеза клиникоэкспериментальное исследование

Известные ученые

АТЕРОСКЛЕРОЗ: ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Специальность: 14.03.09; 14.03.03

Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

  1. При атеросклерозе зарегистрированы различия системного содержания цитокинов, адипокинов и показателей деградации межклеточного матрикса, зависящие от распространенности и выраженности клинических проявлений заболевания. При атеросклерозе с преимущественным поражением артерий нижних конечностей — иммунный ответ реализуется за счет увеличения функциональной активности Th-1 лимфоцитов, при атеросклерозе коронарных артерий с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца — клеток врожденного иммунитета и Th-17.
  2. Мульфакторность генетической регуляции атерогенеза дополнена выявленной ассоциацией аллельных вариантов иммунорегуляторных генов (Т/T — TGF-β1 (rs1800469) (-509 C/T)), G/G и CC — IL-6 (rs1800795) (-174G/C), А/G и А/А — TNF-α (rs1800629) (-308G/A), G/A и G/G — PTPN22 (rs 2476601)) с механизмами развития заболевания: дисрегуляцией воспаления и нарушением обмена холестерина, что позволяет делать долгосрочный прогноз течения и распространения атеросклеротического процесса, проводить адекватные меры его профилактики и терапии.
  3. Взаимосвязи между показателями цитокинов с уровнем общего холестерина крови, адипокинами и маркерами деградации межклеточного матрикса у пациентов с атеросклерозом характеризуют иммуноопосредованность атерогенного повреждения артерий. Высокое содержание комплекса ММР- 9/TIMP-2 и прямая корреляция ММР-9/TIMP-2 с ММР-9 отражает усиление продукции желатиназы В и ее преимущественное связывание с тканевым ингибитором 2 при атерогенном ремоделировании сосудистой стенки.
  4. Разработанная экспериментальная модель атеросклероза позволяет проследить динамику иммуноопосредованного атерогенного поражения сосудов с учетом локализации и распространенности патологического процесса, может служить основой для дальнейшего изучения патогенеза заболевания и оценки эффективности средств его профилактики и терапии. Экспериментально обосновано применение амино-диоксо-тетрагидро- фталазиндиона натрия дигидрата и полисахаридного гликогеноподобного 1,4; 1,6-α-D-глюкана, выделенного из дальневосточной мидии Crenomytilusgrayanus к комплексной терапии атеросклероза.

Список опубликованных работ

1. Силаев, А.А. Исследование некоторых показателей иммунореактивности у кардиохирургических больных / А.А. Силаев, Е.П. Турмова, В.В. Волков, Е.В. Маркелова, Д.Б. Андреев // Российский кардиологический журнал – 2005. – № 5. – С.50-54.

2. Маркелова, Е.В. Значение трансформирующего фактора роста-β и матриксной металлопротеиназы-9 в патогенезе атеросклероза / Е.В. Маркелова, Е.П. Турмова, А.А. Силаев, Н.И. Грачев, Е.А. Бычков, И.В. Чикаловец // Российский иммунологический журнал – 2010. – T. 4 (13), №

3. Турмова, Е.П. Изучение продукции MMP-9 и ТФР-β у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / Е.П. Турмова, Е.А. Бычков, А.А. Левицкий // Актуальные вопросы аллергологии и иммунопатологии»: сб. статей 8-ой регион. научно-практ. конференции / под ред. Е.В. Просековой, В. В. Деркач – Владивосток, 2010. – С. 91-92.

4. Турмова, Е.П. Особенности регуляторного влияния цитокинов в патогенезе коронарного атеросклероза / Е.П. Турмова, Е.В. Маркелова, А.А. Силаев, Н.И. Грачев, Р.М. Громовой // Российский аллергологический журнал – 2010. – №5. – Труды межрегионального форума «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии-междисциплинарные проблемы, 27-30 сентября 2010, г. Санкт- Петербург. – С. 295-296.

5. Турмова, Е.П. Оценка уровня трансформирующего фактора роста β у пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей / Е.П. Турмова, Е.В. Маркелова, А.А. Левицкий // Вестник уральской академической науки. – 2010. – № 2 (29). – Материалы VIII конференции иммунологов Урала, 28-30 июня 2010 г., Сыктывкар. – С. 213.

6. Турмова, Е.П. Патогенетические аспекты цитокиновой регуляции при атеросклерозе / Е.П.. Турмова, Е.В. Маркелова, А.А. Силаев А.А. Левицкий, Е.А.Бычков // Российский аллергологический журнал – 2010. – № 1. – Труды национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология – практическому здравоохранению», 25- 26 февраля 2010 г., Москва. – С. 173-174.

7. Turmova, E.P. Estimation of cytokines (IL-6,IL-8, IL-10, IL-2), soluble receptors (SRIL-6, SRIL-2) and nitrogen oxide at atherosclerosis: abstr. 14th intern. congr. of immunology, Kobe, Japan, Aug. 23, 2010 / E.P. Turmova, E.V. Markelova, A.A. Leevitskiy, E.A. Bichkov, A.A. Silaev, G. D Sim, R. M. Gromovoy , R. S. Pankratev, N. I Grachev, I. V. Chikalovets // Materials of 14 th international Congress of immunology Kobe. International Immunology – 2010. – Vol. 22, suppl. 1. – P. 142.

8. Турмова, Е.П. К вопросу о роли цитокинов в патогенезе ишемической болезни сердца на фоне коронарного атеросклероза / Е.П. Турмова, А.А. Силаев, Н.И. Грачев, Р.М. Громовой, И.Г. Домжалов // Дни иммунологии в Сибири: матер. Всерос. научно-практ. конф. с междун. участием. – Абакан: Изд-во Хакасского гос. ун-та им. Н.Ф. Катанова, 2011. – С. 86-87.

9. Турмова, Е.П. Мониторинг содержания цитокинов и липидного спектра при экспериментальной гиперлипидемии / Е.П. Турмова, А.А. Григорюк, П.А. Лукьянов, И.Г. Агафонова, А.В. Цыбульский // Сибирский медицинский журнал – 2011. – № 4. – С. 59-62.

10. Турмова, Е.П. Оксидантный статус и дисфункция эндотелия (экспериментальное исследование) /Е.П. Турмова, Е.А. Бычков, А. А. Григорюк, П.А. Лукьянов, Е.А. Чагина // Вестник новых медицинских технологий. – 2011. – № 2. – С. 496-498.

11. Турмова, Е.П. Роль ММP-9/TIMP, TNF-α и его рецептора TNF-αRII в развитии послеоперационных осложнений в кардиохирургии / Е.П. Турмова, Е.В. Маркелова, А.А. Силаев // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии: сб. статей и тезисов IX регион. научно-практ. конф. / под ред. Е.В. Просековой, В. A. Cабыныч.– Владивосток, 2011. – С. 80-81.

12. Турмова, Е. П. Роль нарушений цитокинового статуса и общей антиоксидантной активности в развитии эндотелиальной дисфункции при экспериментальной гиперлипидемии [Электронный ресурс] / Е.П. Турмова, П.А. Лукьянов, А.А. Григорюк, Е.А. Бычков // Фундаментальная наука в медицине: мат. VI Научно- практ. конф. – Владивосток, 2011 – С. 80-88. – Режим доступа: http://www.piboc.dvo.ru

13. Способ моделирования атеросклероза»: пат. 2500041, Российская Федерация; МПК: G09B; G09B23/28 / Григорюк А.В., Турмова E.П., Маркелова Е.В.,; заявитель и патентообладатель Владив. гос. мед.ун-т; заяв. 20.12.2012; опубл. Бюл. № 33. – С. 1-23.

14. Турмова, Е. П. Влияние 1,6-D-глюкана из дальневосточной мидии «Crenomytilus Grayanus» (Митилана) на липидный спектр и цитокиновый профиль сыворотки крови при экспериментальном атеросклерозе / Е.П. Турмова, Е.В. Маркелова, В.Е. Красников, Бычков Е.А., Лукьянов П.А. Чикаловец И.В., Григорюк А.А. // Фундаментальные исследования. – 2012.– № 11. – С. 46-50.

Читать еще:  Афала при лечении простатита

15. Турмова, Е. П. Изучение применения иммуномодулятора «Галавит» при экспериментальном атеросклерозе / Е.П. Турмова, А.А. Григорюк, Е.А. Бычков , Е.В. Маркелова, И.В. Чикаловец // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – № 3 (85) – С. 323-326.

16. Турмова, Е.П. К вопросу об иммунных механизмах патогенеза атеросклероза / Е.П. Турмова, А.А. Силаев, И.Г. Домжалов, Р.М. Громовой // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 4. – С. – 361-366.

17. Турмова, Е.П. К вопросу о влиянии биоглюкана из дальневосточной мидии Crenomytilus grayanus (Митилана) на цитокиновый профиль при экспериментальном атеросклерозе / Е.П. Турмова, Е.В. Маркелова, В.Е. Красников, Е.А. Бычков, П.А. Лукьянов, И.В. Чикаловец // Российский аллергологический журнал – 2012. – № 5 (вып.1). – Труды межрегионального форума «Клиническая иммунологияи аллергология –междисциплинарные проблемы», 25-27 сентября 2012 г., Казань. – С. 260-261.

18 Турмова, Е.П. Мониторинг показателей структурно-функционального повреждения сосудов при экспериментальном атеросклерозе / Е.П. Турмова, А.А. Григорюк, Е.В. Маркелова, Е.А. Коцюрбий, О.Б. Щедрина, И.Г. Агафонова, В.Е. Красников, Н.К. Пашко // Вестник новых медицинских технологий. – 2012. – Т. 19, № 2. – С. 276-279.

19 Турмова, Е.П. Развитие эндотелиальной дисфункции при экспериментальной гиперлипидемии / Е.П. Турмова, П.А., Лукьянов, А.А. Григорюк, Е.А. Бычков, А.В. Цыбульский // Тихоокеанский медицинский журнал – 2012. – № 1. – С.97-100.

20. Здор, В.В. Изменения уровня цитокинов и морфологических параметров под влиянием эндокринных и метаболических нарушений в организме крыс в эксперименте / В.В. Здор, Е.П. Турмова, Е.В. Маркелова, Я.Н. Тихонов, А.А. Григорюк // Российский аллергологический журнал –2013. – № 2. – Труды XII Международного конгресса «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии», 11-13 марта, 2013 г., Москва. – С. 108- 109.

21. Силаев, А.А. Анализ эффективности цитокинотерапии в послеоперационном периоде у пациентов с коронарным атеросклерозом / А.А. Силаев, Е.П. Турмова, Е.В. Маркелова, Р.М. Громовой, И.Е. Голуб, Е.В. Шкорик, А.А. Хелимский // Тихоокеанский медицинский журнал – 2013. – № 3. – С. 18-21.

22. Турмова, Е.П. Анализ генетического полиморфизма при коронарном атеросклерозе / Е.П. Турмова, А.А. Силаев, В.Г. Раповка, В.Е. Красников, И. Е. Голуб, М.Л. Филипенко, Н.А. Оськина // Российский аллергологический журнал – 2013. – № 2. – Труды XII Международного конгресса «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии», 11-13 марта, 2013 г., Москва. – С. 292-293.

23.Турмова, Е.П. Изменение продукции цитокинов при развитии послеоперационных воспалительных осложнений у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий / Е.П. Турмова, А.А. Силаев, В.Г. Раповка, Е.В. Маркелова, И.Е. Голуб // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2013. –№ 1 (89) – С. 190-193.

24. Турмова, Е.П. Патогенетическое обоснование применения иммуномодулятора «Галавит» при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей / Е.П. Турмова, Е.А. Бычков, А.А. Семенихин // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии: сб. статей и тезисов XI регион. научно- практ. Конференции, 11 апр.2013, Владивосток / под ред. Е.В. Просековой, В. A. Cабыныч–Владивосток, 2013. – С. 85–87.

25. Турмова, Е.П. Особенности цитокинового статуса у больных с атеросклерозом / Е. П. Турмова, Е. В. Маркелова, А.А. Силаев, П.А. Лукьянов, И.В. Чикаловец // Медицинская иммунология. – 2014. –Т. 16, № 4. –С. 323-332.

26. Турмова, Е.П. Оценка полиморфизма гена PTNFRS2476601 (G/A) в патогенезе атеросклероза / Е.П. Турмова, А.А. Силаев, Е.А. Чагина // Актуальные вопросы аллергологии, иммунологии, клинической лабораторной диагностики: сб. статей и тезисов XII регион. научно-практ. конференции, 29- 30 апр.2014, Владивосток / под ред. Е.В. Просековой, В. A. Cабыныч, Е.В. Маркеловой – Владивосток, 2014. – С. 43-44.

27. Турмова, Е.П. Оценка полиморфизма генов-кандидатов иммуноопосредованного воспаления для определения предрасположенности к атеросклерозу: информ. письмо / Е.П. Турмова, Е.В. Маркелова, А.А. Силаев. – Владивосток, 2014. – 15 с.

28. Шкорик, Е.В. Оценка роли трансформирующего фактора роста β1 в развитии осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования / Е.В. Шкорик, Е.В. Маркелова, А.А.Силаев, Е.П. Турмова, П.В. Шелленберг // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 7. – С.604-609.

Если вы считаете, что какое-то сообщение нарушает Правила, оскорбляет Вас как личность, несёт заведомо ложную информацию, и должно быть удалено, сообщите нам по адресу sergey@rae.ru

В рамках реализации «Государственной молодежной политики Российской Федерации на период до 2025 года» и направления «Вовлечение молодежи в инновационную деятельность и научно-техническое творчество» коллективами преподавателей различных вузов России в 2009 году было предложено совместное проведение электронной научной конференции «Международный студенческий научный форум».

Теории атеросклероза

В зависимости от взгляда на то, что первоочередно вызывает развитие АС, рассматриваются следующие теории и концепции его возникновения. Инфильтрационная теория атерогенеза Н.Н. Аничкова на сегодня является одной из ведущих [5]. В основу патогенеза АС эта теория ставит нарушение липидного обмена, ведущее к локальному накоплению в стенке сосуда липидов, различных клеточных элементов крови, с дальнейшим склерозированием и образованием фиброзной ткани. Результатом этого становится частичная, или полная обтурация сосуда [10, 83]. Однако известны факты, подтверждающие наличие атеросклероза и ИБС у больных с нормальным уровнем общего ХС и ЛПНП (более 1/3 пациентов). При этом атерогенность плазмы повышена у всех пациентов и не имеет прямой зависимости от уровня ХС [37, 70]. Эти заключения ставят вопросы в происхождении АС.

Некоторые авторы придают большое значение в возникновении и развитии АС гормональному дисбалансу. Так, например, показано, что избыток эстрадиола обладает проатерогенным влиянием, способствуя усилению дестабилизации атеросклеретической бляшки [237]. М. Tomaszewski с соавт. (2009) зарегистрировал прямые корреляционные связи содержания экстрадиола с уровнем общего холестерина и ЛПВП, эстрона с общим холестерином и ЛНПН у молодых мужчин [413]. Ученые сделали вывод, что повышенный уровень эстрогенов коррелирует с неблагоприятным липидным профилем и что такие ассоциации могут быть ранним проявлением кардиоваскулярной патологии [413]. В.А. Мясоедова с соавт. (2010) указывает на возможные противоатерогенные свойства андрогенов у мужчин [87]. Высказываются мнения об общности механизмов атерокальциноза и нарушением минерального обмена [178, 216, 228]. Показано, что процесс кальцификации, являющийся отражением нарушения обмена кальция в организме, повышения уровня витамина ДЗ, ангиотензина II и гомоцистеина, способствует прогрессированию АС [83]. Однако J. Takasu с соавт. (2010) выявили сильную ассоциацию увеличения толщины каротидной интима/медиа (КИМ) и кальцинозом грудной аорты (КГА) у многоэтнических представителей без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний. Более чем у половины пациентов увеличение КИМ наблюдалось при отсутствии КГА, что указывает на независимость данных повреждений [400].

Читать еще:  Брахитерапия рака предстательной железы новое слово в лечении онкологии

Учитывая наличие АС при нормальном содержании холестерина и липопротеинов, при отсутствии каких либо первоначальных обменных нарушений, другими исследователями выдвинуты теории, заключающие, что первоначально происходит повреждение сосудистой стенки и изменение эндотелия под действием каких либо повреждающих факторов — теория Rossa [51, 68, 362]. А.Н. Климовым обоснована концепция, позволяющая рассматривать АС с позиций иммунного ответа в сосуде на мЛПНП, белки теплового шока и другие антигены, приводящие к повреждению эндотелия. При этом АС стал расцениваться как вариант развития аутоиммунного воспаления [51, 52]. Согласно рецепторной теории — атерогенез инициируется реакциями после взаимодействия экзогенных и эндогенных микробных лигандов с Toll-подобными рецепторами иммунокомпетентных клеток [68].

Определенные инфекционные агенты, в связи с их белково-липидным составом, повышенным сродством к эндотелию сосудов, обладают способностью изменять липидный спектр крови, могут поддерживать в организме хроническое воспаление, на фоне которого атеросклеротический процесс и его клинические проявления реализуются наиболее выраженно [154, 198, 351]. Они действуют совместно с традиционными факторами риска, такими как артериальная гипертензия, курение, дислипидемия, наследственность и др., однако не являются основной и достаточной причиной для развития АС. Этим, по всей вероятности, и ограничивается неспецифическая роль при АС таких инфекционных агентов, как S. pneumoniae, цитомегаловирус, Helicobacter pylori. На фоне атерогенных факторов, таких как гемодинамические особенности мЛПНП, происходит их перекрестная реакция с антимикробными антителами, которая приводит к воспалительной реакции в стенке сосуда и атерогенезу с участием комплемента и иммунокомпетентных клеток [1,16,104]. Инфицирование аденовирусами (Ad-36), цитомегаловирусом (CMV) и риносинцитиальным вирусом (RSV) приводит к повышению продукции IL-6, что имеет значение в прогрессировании АС [369]. Существует концепция, согласной которой АС — это своеобразная «плата» за иммунитет против бактериального (хламидийного белка теплового шока HSP65), наиболее схожего с HSP60 человека. Экспериментально зафиксировано, что у небольшой части людей нет реакции между антителами к микробному шаперону, белку теплового шока HSP60 и собственным белкам, что проявляется в отсутствии развития АС, даже при наличии его факторов риска [108]. Бактериальные ЛПС связываются с холестерином, который оказывает буферное действие на их токсичность [148]. Внедрение бактериальных факторов, таких как липополисахарид или липополипротеин (TLR2 и TLR4, соответственно) происходит посредством их взаимодействия с Toll-подобными рецепторами (TLR) [29, 68]. Активация TLR и их связывание с адаптерным белком MyD 88 ведет к повышению экспрессии провоспалительных цитокинов, как и в случае воздействия нитро и оксисоединения на эндотелий, что в итоге ведет к развитию воспалительной реакции [68]. Так, например, показано, что инактивация TLR2 снижает прогрессирование АС у самцов и самок мышей, дефицитных по Арое-/-. Это достигается снижением липидной аккумуляции в стенке сосуда, уменьшением поступления циркулирующих макрофагов в стенку аорты и, снижением уровня моноцитарного хемотаксического протеина — 1(МСР-1) [301]. Усиленная активация TLR3 и TLR4 в ткани, подверженной АС изменениям, ведет к понижению экспрессии АВСА1 — одного из основных регуляторов фосфолипидного гомеостаза, что ведет к нарушению элиминации липидов из макрофагов и дальнейшей инфильтрации стенки сосуда [167]. Высказано мнение, что польза антибиотикотерапии при дестабилизации ИБС в таких случаях может быть связана с уменьшением воспалительной реакции и реактивации персистирующей инфекции в ответ на стресс, каковым является острый коронарный синдром [70].

Учитывая вышеперечисленные теории, на сегодняшний день нет единого мнения об этиологии и патогенезе АС. Многие исследователи склоняются к позиции, рассматривающей АС — как патологический процесс, с ярко выраженными признаками хронического воспаления в интиме сосуда, реализацией аутоиммунных реакций, нарушением обмена кальция, липидов и развитием окислительного стресса [10, 297, 384, 430, 432]. При этом ключевым звеном в патогенезе АС считается эндотелиальная дисфункция (ЭД), которая представляет собой дисбаланс между основными функциями эндотелия: вазодилатацией и вазоконстрикцией, ингибированием и содействием пролиферации, антитромботической и протромботической, антиокислительной и проокислительной. Повреждение сосудистой стенки в результате воздействия каких-либо повреждающих факторов (инфекционных агентов; продуктов сгорания табака, свободно-радикального окисления липидов, нарушения обмена веществ, наследственных дефектах аутокринной и паракринной регуляции сосудистой стенки) приводит к изменению свойств эндотелия, в частности, к повышению его адгезивности и проницаемости для различных компонентов крови с последующим формированием аутоиммунных реакций, поддерживаемых изменением цитокиновой регуляции [22, 92, 96].

Основные патогенетические механизмы развития сосудистой патологии мозга при атеросклерозе и метаболическом синдроме: поиск путей коррекции Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Танашян М.М., Лагода О.В., Антонова К.В., Раскуражев А.А.

Метаболический синдром (МС) является фактором риска возникновения острых и хронических сосудистых заболеваний мозга. Развивающийся в этих условиях окислительный стресс способствует прогрессированию атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий, что делает необходимым коррекцию выявленных патобиохимических нарушений. Применение препаратов антиоксидантного действия у больных с цереброваскулярными заболеваниями и МС способствует уменьшению таких проявлений последнего, как инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, гипергликемия. В статье представлены результаты исследований препарата мексидол у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне атеросклероза и МС, демонстрирующие хорошие перспективы применения лекарственных соединений этой группы с целью комплексной коррекции различных звеньев патогенеза развивающейся патологии.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Танашян М.М., Лагода О.В., Антонова К.В., Раскуражев А.А.

The main pathogenetic mechanisms of vascular cerebral pathology associated with atherosclerosis and metabolic syndrome: the search for correction approaches

Metabolic syndrome (MS) is a risk factor for the development of acute and chronic vascular diseases of the brain. Oxidative stress developing under these conditions promotes the progression of atherosclerotic disease of the brachiocephalic arteries, which necessitates correction of the identified pathobiochemical abnormalities. The use of antioxidant drugs in patients with cerebrovascular diseases and MS reduces manifestations of the latter, including insulin resistance, hypertriglyceridemia, and hyperglycemia. The article presents the results of investigation of the drug mexidol in patients with chronic cerebrovascular diseases associated with atherosclerosis and MS. The findings demonstrate that drugs of this group have good prospects to be used for comprehensive correction of various pathogenic stages of the developing pathology.

Читать еще:  Атеросклеротические бляшки в сосудах их стадии и лечение

Текст научной работы на тему «Основные патогенетические механизмы развития сосудистой патологии мозга при атеросклерозе и метаболическом синдроме: поиск путей коррекции»

Основные патогенетические механизмы развития сосудистой патологии мозга при атеросклерозе и метаболическом синдроме: поиск путей коррекции

М.М. Танашян, О.В. Лагода, К.В. Антонова, А.А. Раскуражев

ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва)

Метаболический синдром (МС) является фактором риска возникновения острых и хронических сосудистых заболеваний мозга. Развивающийся в этих условиях окислительный стресс способствует прогрессированию атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий, что делает необходимым коррекцию выявленных патобиохимических нарушений. Применение препаратов антиоксидантного действия у больных с цереброваскулярными заболеваниями и МС способствует уменьшению таких проявлений последнего, как инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, гипергликемия. В статье представлены результаты исследований препарата мексидол у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне атеросклероза и МС, демонстрирующие хорошие перспективы применения лекарственных соединений этой группы с целью комплексной коррекции различных звеньев патогенеза развивающейся патологии.

Ключевые слова: ишемические цереброваскулярные заболевания, метаболический синдром,

антиоксидантная терапия, мексидол.

Сердечно-сосудистые заболевания и, прежде всего, сосудистые заболевания головного мозга (или цереброваскулярные заболевания — ЦВЗ) как ведущая причина смерти населения являются глобальной проблемой современного здравоохранения. Несмотря на то, что стандартизированные по возрасту показатели смертности в результате инсульта за последние 20 лет снизились во всем мире, абсолютные показатели ежегодного числа инсультов, числа пациентов, выживших после инсульта, и связанных с инсультом смертельных случаев, а также общий показатель глобального бремени инсульта остаются очень высокими и продолжают увеличиваться [3, 12]. Достижения ангионеврологии позволили достичь определенных успехов в лечении ургентных форм сосудистой патологии мозга, что наряду с увеличением продолжительности жизни способствовало росту в общей популяции лиц с различными проявлениями хронических ЦВЗ (ХЦВЗ).

Важнейшей причиной ЦВЗ признается атеросклероз и его осложнения — атеростеноз, атеротромбоз, атеротромбоэм-болия, обусловливающие развитие до 80% всей сосудистой патологии головного мозга [5]. Многогранность патогенетических механизмов развития и прогрессирования церебрального атеросклероза диктует необходимость изучения различных аспектов этой проблемы — от структурно-морфологических изменений сосудов и вещества мозга до различных характеристик крови (биохимических, реологических, провоспалительных и др.).

В большом числе исследований показано, что увеличение содержания в крови провоспалительных факторов способствует развитию атеросклеротического повреждения сосудистой стенки и прогрессированию ишемии мозга,

а полиморфизм генов, кодирующих молекулы воспаления, сопряжен с развитием ишемического инсульта. Так, результаты исследования Go-DARTS свидетельствуют, что различные полиморфизмы генов, кодирующих интерлей-кин-6 (IL-6), молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), селектин-Е (sel-E) и матриксную протеиназу-3 (MMP-3), ассоциированы с развитием ишемического инсульта [19].

При рассмотрении действия различных воспалительных молекул можно с определенной степенью условности разделить их на биомаркеры с про- и антиатерогенным (ангио-протективным) действием (табл. 1).

Увеличение концентрации АДМА с последующим снижением образования NO предлагалось некоторыми исследо-

таблица 1: Биомаркеры атерогенеза.

Категория Проатерогенные Антиатерогенне (ангиопротек-тивные)

Эндотелиальная дисфункция АДМА NO

Воспаление TNF-a CXCL16

Адипокины Лептин Резистин Програнулин Адипонектин CTRP3

Гемореология и гемостаз PAI-1 t-PA

Примечание: АДМА — асимметричный диметиларгинин; N0 — оксид азота; Т^-а — фактор некроза опухоли-а; СХ0.16 — хемокины L16; CTRP3 — СТ-подобный белок; РА1-1 — ингибитор активатора плазминогена; ^А — тканевой активатор плазминогена.

вателями в качестве одной из ведущих причин развития и прогрессирования атеросклероза [23]. Продемонстрировано сочетание высоких концентраций АДМА с другими факторами риска прогрессирования атеросклероза, которые являются составными частями МС: гиперхоле-стеринемией, артериальной гипертонией, гипертригли-церидемией, сахарным диабетом, инсулинорезистентно-стью, гипергомоцистеинемией [9, 11]. В исследовании Н. Miyazaki et al. (1999) методом пошагового регрессионного анализа была показана статистически значимая корреляция уровня АДМА и толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, являющегося важным суррогатным маркером для определения риска развития сердечнососудистых событий [16]. АДМА влияет и на экспрессию генов, отвечающих за пролиферацию и рост эндотели-альных и гладкомышечных клеток [21]. Опосредованно АДМА запускает каскад реакций, сопровождающихся образованием реактивных форм кислорода, активацией толл-подобного рецептора 4 (TLR4) и усилением образования провоспалительных цитокинов (в частности, IL-6) [22]. У пациентов с атеросклерозом коронарных артерий выявлены более высокие уровни АДМА, чем у здоровых пациентов, а у лиц с нестабильной стенокардией активность этого соединения выше, чем у пациентов со стабильной формой коронарной недостаточности. Указанные факты свидетельствуют об АДМА как о потенциально проатеро-генном факторе.

К формированию нестабильной атеросклеротической бляшки предрасполагает и низкая экспрессия рецепторов к адипонектину 1-го типа (ADR-1), что вкупе с гипо-адипонектинемией, изначально имеющейся у пациентов высокого риска, может приводить к «озлокачествлению» атеросклероза с развитием цереброваскулярных катастроф. Также было показано, что хроническое повышение IL-6 ведет к ускоренному прогрессированию каротидного атеросклероза [18].

В наших собственных исследованиях было продемонстрировано значимое снижение активности NO у пациентов с выраженным атеросклерозом брахиоцефальных артерий, что может свидетельствовать об истощении антиатероген-ного потенциала сосудистой стенки. Получены данные, свидетельствующие о том, что t-PA выступает как атеро-протективный биомаркер атерогенеза, уровень которого значимо снижается у пациентов с выраженным атеросклерозом брахиоцефальных артерий. Статистически значимых различий в содержании изученных маркеров в крови в зависимости от пола получено не было (р=0,21 для t-PA и р=0,57 для PAI-1), однако у лиц мужского пола выявлена обратная зависимость содержания PAI-1 от активности NO (R= -0,33). В женской популяции такой корреляции не прослеживалось, что может косвенно подтверждать выявленную ранее в многочисленных исследованиях протек-тивную роль гормонального фона в отношении развития и прогрессирования атеросклеротического процесса [8].

Среди биомаркеров воспаления, тесно ассоциированного с развитием атеросклероза, наибольшей специфичностью в отношении церебрального атеросклероза обладает ли-попротеид-ассоциированная фосфолипаза А (Lp-PLA2). Lp-PLA синтезируется макрофагами в атеросклероти-ческих бляшках (АСБ), особенно интенсивно в бляшках сонных артерий, а затем через повреждения в покрышке атеромы проникает в общий кровоток, где связывается с циркулирующими в плазме атерогенными частицами ли-

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector